| Название НИОКТР |
Метод прогнозирования эффективности патогенетической терапии у детей с аутоиммунными заболеваниями по комплексу показателей клеточного иммунитета
|
| Аннотация |
Актуальность –
Аутоиммунные заболевания (АИЗ) - группа болезней, которые характеризуются общими патогенетическими механизмами развития: патологическими воспалительными реакциями при недостаточности иммунорегуляторных механизмов. К ним относятся псориаз, псориатический артрит, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунный гепатит и ряд других заболеваний. Распространенность ИИЗ высока и неуклонно повышается, в том числе в детском возрасте. В основе патогенеза АИЗ лежат нарушения регуляции иммунного ответа, вызывающие повреждение различных органов и тканей за счет хронического воспаления. Основными клетками-эффекторами в развитии хронического воспаления являются субпопуляции Т-лимфоцитов Th1, Th2, Th17 и продуцируемые ими цитокины. Патогенез АИЗ связан не только с активацией провоспалительных реакций, но также с недостаточностью противовоспалительных функций иммуносупрессивных и иммунорегуляторных клеток - Treg, Breg и MDSCs, которые способны подавлять активацию и пролиферацию эффекторных клеток посредством выработки противовоспалительных цитокинов TGFβ и IL-10. Увеличение содержания Th17 и уменьшение доли Treg в периферической крови пациентов с АИЗ отражает нарушение регуляции иммунного ответа, при этом соотношение Th17/Treg коррелирует с тяжестью заболевания. Для характеристики функциональной активности клеток иммунной системы информативно не только исследование продукции цитокинов, но и оценка метаболических путей. В мировой литературе доказано, что метаболизм клеток иммунной системы является одним из главных регуляторов направленности и активности иммунного ответа, при этом каждый этап иммунных реакций опосредован определенным метаболическим профилем клеток. Исследование иммунометаболизма лимфоцитов направлено на оценку активности специфических метаболитов и ферментов, в частности внутриклеточных дегидрогеназ. Для оценки метаболических процессов в клетках иммунной системы используются различные методы, включающие технологию Seahorse, масс-спектрометрию, а также проточную цитофлуориметрию. Показано, что активность ферментов лимфоцитов является информативным маркером для оценки тяжести патологических состояний и эффективности терапии у пациентов с АИЗ. На сегодняшний день для лечения детей с АИЗ применяются различные виды иммуносупрессорной терапии, включая глюкокортикостероиды, противовоспалительные средства, цитостатики и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Однако даже при применении наиболее современных протоколов терапии ГИБП у 15-30% пациентов развивается первичная неэффективность, а у 15-20% отмечается потеря ответа (вторичная неэффективность) с развитием оппортунистических инфекций и других нежелательных явлений. В связи с этим актуальным является разработка методов прогнозирования ответа на патогенетическую терапию, включая генно-инженерные биологические препараты, что может быть осуществлено на основании комплексного исследования клеточного иммунитета, метаболического профиля и цитокинсинтезирующей функции лимфоцитов. Использование новых методов подбора и прогнозирования эффективности лекарственных препаратов перспективно для сокращения затрат на лечение, сокращение сроков и кратности госпитализации и улучшение качества жизни пациентов с АИЗ.
Цель –
Разработка способа прогнозирования клинического ответа и оценки эффективности иммуносупрессивной терапии на основании комплексного исследования показателей клеточного иммунитета, функциональной активности и метаболизма лимфоцитов периферической крови у детей с аутоиммунными заболеваниями
Задачи –
2025 г.
1. Разработать протокол комплексного обследования детей с АИЗ и выявить общие и специфические информативные показатели клеточного иммунитета и функциональной активности клеток иммунной системы (метаболического профиля и цитокинсинтезирующей функции) при разной эффективности патогенетической терапии.
2. Разработать технологию (диагностическую тест-систему) оценки метаболического профиля популяций лимфоцитов по активности внутриклеточных ферментов методом проточной цитометрии.
2026 г.
1. Выполнить статистическую обработку полученных результатов исследования и вычислить пороговые значений иммунологических предикторов прогноза эффективности патогенетической терапии у детей с АИЗ.
2. Создать математическую модель коэффициента прогноза эффективности патогенетической терапии на основании выявленных информативных показателей комплексного обследования детей с АИЗ.
2027 г.
1. Провести перекрестную проверку разработанного коэффициента прогноза эффективности различных вариантов иммуносупрессивной терапии у детей с АИЗ.
2. Применить разработанный коэффициент прогноза для персонифицированного подхода к назначению патогенетической терапии, мониторингу эффективности и оптимизации тактики лечения детей с воспалительными заболеваниями кишечника, псориазом, рассеянным склерозом и аутоиммунным гепатитом.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
31783.144
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
056-00066-25-02
|
| Дата контракта |
2025-04-04
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616-053.2
|
| Количество просмотров |
6
|
| Руководитель работы |
Петричук Светлана Валентиновна
|
| Руководитель организации |
Фисенко Андрей Петрович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
—
|
| Госпрограмма |
Научно-технологическое развитие Российской Федерации
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2025-06-03 10:32:41 UTC, 2025-10-16 14:26:41 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
Медицинская наука
|
| Минздрав |
Есть данные
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
дети; проточная цитометрия; ВЗК; рассеянный склероз; псоориаз; предикторы эффективности; патогенетическая терапия; иммунозависимые заболевания; аутоиммунный гепатит; метод диагностики
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.47 - Педиатрия
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Педиатрия
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных);
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': 'GURJOZRS1B676P3SPQOKSBR0'}, {'id': 'PVI6DE6ATOV4D8QRKNGPBKI8'}]}
|
