Биоинженерия систем процессинга секретируемых белков в эндоплазматическом ретикулуме культивируемых клеток китайского хомячка
| Название НИОКТР | Биоинженерия систем процессинга секретируемых белков в эндоплазматическом ретикулуме культивируемых клеток китайского хомячка |
|---|---|
| Аннотация | Проект направлен на решение фундаментальной проблемы молекулярной биологии клетки – изучение механизмов секреции белка клетками млекопитающих, выявление мишеней для инженерии эндоплазматического ретикулума (ЭР) и создание клеток СНО, пригодных для повышенной секреции рекомбинантных белков без развития эндоплазматического стресса. Последующей задачей реализации проекта будет получение на основе таких клеток продуцентов белков для биофармацевтики, в первую очередь – продуцентов моноклональных антител (мкАт) и сходных с ними Fc-слитных белков. Первичные результаты будут получены в ходе исследования клеток СНО, продуцирующих рекомбинантные белки, методами иммуноблоттинга и количественной ПЦР, при этом будут отобраны гены, экспрессия которых отличается у хорошо секретирующего продуцента, плохо секретирующего продуцента и у продуцента, прекратившего секрецию целевого белка в ходе длительной культивации. Выявленные мишени будут верифицированы в ходе опытов по оверэкспрессии или геномному нокауту. В результате выполнения проекта будет возможно получение следующего поколения клеток CHO с редакцией генома, делающих такие клетки более приспособленными для применения в биофармацевтике, а также станет возможным получение экспрессионных векторных плазмид, кодирующих гены «белков-помощников», увеличивающих интенсивность секреции того или иного класса рекомбинантных белков и предназначенных для ко-трансфекции вместе с плазмидами, кодирующими целевые белки. Актуальность и масштабность данной проблемы определяется необходимостью создания платформенных решений для получения клеток-продуцентов терапевтических белков. В настоящее время в литературе описаны частные решения данной задачи для продуцентов конкретных белков, а также приводятся прямо противоречащие друг другу феномены влияния овер-экспрессии и нокаута генов секреторного пути на продуктивность клеток-продуцентов. Вместе с тем, накопление данных по сравнению транскриптомов и протеомов клеток СНО, экспрессирующих белки с разной удельной продуктивностью, а также работы по детальному изучению взаимодействия сигналраспознающей частицы с зарождающимся полипептидом, дальнейших этапов процессинга новосинтезированного белка в ЭР, и везикулярного транспорта к аппарату Гольджи позволяет выделить универсальные мишени для инженерии белков секреционного пути СНО. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 3000.0 |
| Дата начала | 2025-01-09 |
| Дата окончания | 2026-12-31 |
| Номер контракта | 25-24-00140 |
| Дата контракта | 2024-12-26 |
| Количество отчетов | 1 |
| УДК | 577.21 |
| Количество просмотров | 15 |
| Руководитель работы | Орлова Надежда Александровна |
| Руководитель организации | Федоров Алексей Николаевич |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР "ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ БИОТЕХНОЛОГИИ" РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК" |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | — |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-06-03 10:36:25 UTC, 2025-06-03 10:36:25 UTC |
| ОКПД | Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | РЕКОМБИНАНТНЫЕ БЕЛКИ; БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ БЕЛКИ; ВЕЗИКУЛЯРНЫЙ ТРАНСПОРТ; ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ РЕТИКУЛУМ; СЕКРЕЦИЯ; КУЛЬТИВИРУЕМЫЕ КЛЕТКИ МЛЕКОПИТАЮЩИХ; КЛЕТКИ ЯИЧНИКА КИТАЙСКОГО ХОМЯКА; БИОИНЖЕНЕРИЯ КЛЕТОК МЛЕКОПИТАЮЩИХ |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование; Разработка и лабораторная проверка ключевых элементов технологии |
| Приоритетные направления | Науки о жизни |
| Критические технологии | Клеточные технологии |
| Рубрикатор | 34.15.27 - Генетическая инженерия |
| OECD | — |
| OESR | Биохимия и молекулярная биология |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |