| Аннотация |
Актуальность –
Одним из актуальных вопросов современной кардиологии в течение многих лет остается изучениекардиомиопатий у детей, представляющихсобой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся структурными и электрическими аномалиями сердечной мышцы как вследствие генетических мутаций, так и вследствие метаболических, нервно-мышечных расстройств, воздействия токсического или инфекционного агента. Общая годовая заболеваемость кардиомиопатиями у детей оценивается примерно в 1 на 100 000 детей, хотя в первые два года жизни она еще выше, а данных по распространенности в РФ - нет. На течение заболевания влияют фенотип кардиомиопатии и ее этиологическая причина. Застойная сердечная недостаточность является типичным проявлением у детей с дилатационнойкардиомиопатией, тогда как симптомы других типов ремоделирования более вариабельны. Большинство нежелательных явлений происходят в течение первых двух лет после дебюта заболевания, часто проявляется внезапной смертью, в ряде случаев – требуется трансплантация сердца. Наиболее распространенными морфологическими фенотипами являются дилатационная и гипертрофическаякардиомиопатии, составляющие примерно 60% и 25% всех случаев кардиомиопатией у детей.Установление генетической причины кардиомиопатии имеет важное значение для оптимизации тактики ведения и можетспособствовать разработке персонализированной терапии, что безусловно окажет влияние на течение и прогноз заболевания.Вариабельность генетической этиологии кардиомиопатий делают актуальным обоснованный индивидуальный выбор объема молекулярно-генетического исследования и его способа: возможно применение высокопроизводительногосеквенирования в качестве теста первого уровнядля анализакак панелей генов, так и полного секвенированияэкзома, а также использование других молекулярно-генетических методов, например мультиплексной лигазозависимойамлификации пробдля поиска крупныхделеций и дупликаций. Каскадный генетический скрининг с выявлением патогенного генетического варианта у членов семьи дает возможность не только ранней диагностики и своевременной терапии, но и решает крайне важную задачу медико-генетического консультирования по вопросам повторного деторождения, в т.ч. с применением предимплантационного генетического тестирования. При интерпретации генетических исследований необходимо учитывать, что отрицательный или недиагностический результат не исключает диагноз кардиомиопатии или возможность ее генетической причины, поскольку мутация могла быть не обнаружена во время тестирования. Это означает, что повторное тестирование пациента может быть целесообразным. Вариант неизвестного значения (VUS) не исключает возможности того, что этот же вариант в будущем может быть охарактеризован как патогенный или доброкачественный, и в настоящее время затрудняет их использование для оценки прогноза при каскадном генетическом скрининге семей. Помимо этого, на морфофункциональный фенотип могут влиять гены-модификаторы, множественные варианты патогенов и факторы окружающей среды или образа жизни.Таким образом, генетическое тестирование становится важным инструментом для оптимизации тактики ведения детей с кардиомиопатиями,В настоящее время в нашей стране отсутствуют крупные исследования, посвященные генетической гетерогенности кардиомиопатий у детей, а согласно результатам, полученным в других странах, существуют значимые различия генетического фона и клинического течения при заболевании у представителей разных рас и возрастных групп.
Цель –
Создание метода дифференциальной диагностики кардиомиопатий с различными фенотипами у детей, включая синдромальные формы и наследственные болезни обмена, с применением технологии высокопроизводительного секвенирования с выделением мажорных генетических вариантов, приводящих к тяжелому течению заболеваний, актуализация протоколов ведения с определением оптимальных схем медикаментозной терапии и сроков проведения хирургического и аритмологического лечения на основании генетической индивидуальности пациента, анализа семейного анамнеза, данных лабораторно-инструментальных методов исследований.
Задачи –
2025 г.Сбор информации для создания единой базы данных кардиомиопатийс различными фенотипами у детей с включением синдромальных форм и наследственных болезней обмена, анализ тактики ведения пациентов в регионах.Определить спектр и относительные частоты вариантов генома, ответственных за развитие кардиомиопатийу детей методом высокопроизводительного секвенирования.Анализ семейного анамнеза, проведение лабораторно-инструментального обследования, инициация каскадного семейного скрининга
2026 г.Создание единой базы данных кардиомиопатий у детей с включением синдромальных форми наследственных болезней обмена. На основании полученных данных, а также ретроспективном анализе историй болезни, охарактеризовать особенности течения кардиомиопатий у детей с определением мажорных мутаций и вариантов, приводящих к тяжелому течению заболевания, требующих, в том числе более раннее применение вспомогательных методов лечения (хирургического, аритмологического).
2027 г.Оценка эффективности комплексного лечения кардиомиопатий у детей, включая определение оптимальных сроков хирургического, аритмологического лечения, а также оценка проводимого лечения в регионах РФСоздание метода дифференциальной диагностики детей с различными фенотипами кардиомиопатий, включая синдромальные формы и наследственные болезни обмена и актуализация протоколов ведения лечения с определением оптимальных схем медикаментозного лечения и сроков проведения хирургического и аритмологического лечения на основании генетической индивидуальности пациента, анализа семейного анамнеза, данных лабораторно-инструментальных исследований и мониторингом биохимических маркеров эффективности терапии.
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
