| Название НИОКТР |
Исследование терапевтического потенциала активаторов миозина: революционный подход к предотвращению атрофии и улучшению сократительных свойств медленной постуральной мышцы при функциональной разгрузке (disuse)
|
| Аннотация |
Функциональная разгрузка скелетных мышц (disuse) – распространенное состояние, возникающее при иммобилизации пациентов и у космонавтов в условиях невесомости. Наиболее выраженным атрофическим изменениям при функциональной разгрузке подвергается камбаловидная мышца, так как она обеспечивает поддержание вертикального положения тела при локомоции. Проблема противодействия мышечной атрофии является социально значимой и актуальной для космической, клинической и реабилитационной медицины. Несмотря на важность проблемы и интенсивные исследования, методов, которые позволяют предотвратить развитие мышечной атрофии, в настоящий момент не найдено. Поэтому важно продолжать поиск эффективных методов лечения, в том числе с использованием фармакологических препаратов, действующих на молекулярные мишени. Перспективными препаратами являются омекамтив мекарбил (ОМ) и даникамтив – селективные активаторы медленного β-миозина, которые стабилизируют рычаг миозина в положении ON, увеличивают количество поперечных мостиков и продлевают время их жизни. Поэтому они должны увеличивать интенсивность, длительность и механическую эффективность спонтанной сократительной активности, которая появляется с 4 суток функциональной разгрузки скелетных мышц.
Целью Проекта является исследование терапевтического потенциала активаторов миозина в предотвращении атрофии и поддержке функции медленных скелетных мышц при функциональной разгрузке.
На первом этапе Проекта (2024-2025) предполагается провести пионерское исследование по влиянию даникамтива на медленные скелетные мышцы в норме и при функциональной разгрузке. Впервые планируемый сравнительный анализ механизмов воздействия даникамтива и ОМ позволит не только внести вклад в копилку фундаментальных знаний, но и проверить гипотезу о роли активности миозина в развитии атрофии. В эксперименте крысам будет вводиться даникамтив и ОМ с 4 по 14 сутки вывешивания задних конечностей. Основываясь на скудных литературных данных и нашем опыте исследования ОМ (см. п.4.5. заявки) мы полагаем, что даникамтив в сравнении с ОМ обеспечит более эффективное поддержание функции мышцы и предотвратит атрофию. Предполагается, что воздействие даникамтива предотвратит изменения структурно-функциональных характеристик сократительных и регуляторных белков, гигантских белков саркомера и их посттрансляционных модификаций. При этом умеренная активация внутриклеточных сигнальных анаболических путей приведет к предотвращению атрофии.
На втором этапе (2024-2025) планируется проверка гипотезы о влиянии хронической механозависимой активации анаболических сигнальных путей на скорость синтеза и протеолиза мышечного белка при функциональной разгрузке. Для этого вывешенным животным на фоне применения даникамтива, будет вводиться рапамицин, ингибирующий протеинкиназу mTORC1. Дополнительной важнейшей задачей будет проверка безопасности приема даникамтива для функции миокарда и исследование степени привыкания к препарату.
На третьем этапе (2025-2026) планируется проверить гипотезу о том, что даникамтив через интенсификацию спонтанных сокращений мышцы может активизировать механозависимые внутриклеточные сигнальные анаболические пути во время функциональной разгрузки. Для выявления механосенсоров, посредством которых механический сигнал может восприниматься и далее передаваться на mTORC1-зависимый сигнальный путь (механотрансдукция), параллельно с применением даникамтива, вывешенным животным будет вводиться ингибитор киназы фокальных контактов (focal adhesion kinase) и стрептомицин – неселективный ингибитор стретч-активируемых каналов.
Созданная коллаборация коллективов Института иммунологии и физиологии УрО РАН (г. Екатеринбург), Института медико- биологических проблем РАН (г. Москва) и Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (г. Пущино) объединит высококвалифицированных исследователей, владеющих уникальными методиками изучения мышц, что гарантирует выполнение Проекта на самом высоком уровне.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
18000.0
|
| Дата начала |
2024-07-31
|
| Дата окончания |
2027-06-30
|
| Номер контракта |
24-75-10118
|
| Дата контракта |
2024-07-31
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
612.7 591.17
|
| Количество просмотров |
5
|
| Руководитель работы |
Герцен Оксана Павловна
|
| Руководитель организации |
Соловьёва Ольга Эдуардовна
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ И ФИЗИОЛОГИИ УРАЛЬСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
—
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-06-03 10:37:40 UTC, 2025-06-03 10:37:40 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биологических наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
Скелетная мышца; постуральная мышца; медленный миозин; функциональная разгрузка; атрофия; сдвиг миозинового фенотипа; даникамтив; актин-миозиновое взаимодействие; подвижная система in vitro; анаболические сигнальные пути
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.39.21 - Физиология нервно-мышечной системы скелета. Движение
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Физиология (включая цитологию)
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
