| Аннотация |
Ангиогенез – процесс формирования новых кровеносных сосудов, является одним из важнейших факторов прогрессирования злокачественных новообразований. Несмотря на богатое кровоснабжение, сеть сосудов опухоли хаотична и примитивна, что приводит к плохой перфузии тканей. Аномальные сосуды нарушают кровоснабжение опухоли, затрудняя доступ лекарственных препаратов к опухолевым клеткам. Поэтому ремоделирование сосудов опухоли, при помощи балансирования про- и антиангиогенных факторов, направленное на восстановление их структуры и функции, известное как нормализация сосудов, которая, восстанавливая перфузию опухоли и уменьшая гипоксию, является хорошей альтернативой стандартной антиангиогенной терапии, замедляющей развитие патологической сосудистой сети. Такой подход может не только предотвратить приобретение раковыми клетками агрессивного фенотипа в условиях гипоксического микроокружения, но и способствовать повышению эффективности других методов лечения злокачественных новообразований.
Применение таргетных препаратов, направленных на проангиогенные факторы опухоли и микроокружения, позволяет повысить возможности лечения все более широкого круга опухолей. Тем не менее до сих пор остается ряд ограничений, препятствующих расширению их клинического использования, связанных с возникновением устойчивости новообразований, вероятностью рецидивов и серьезных осложнений. Среди подходов, направленных на преодоление таких ограничений, можно выделить комбинированную терапию, когда для повышения эффективности лечения и снижения дозы препарата антиангиогенное воздействие сочетают с химио- и лучевой терапией. Для исследования эффективности антиангиогенной терапии как самостоятельно, так и в сочетании с химиотерапией в экспериментальной онкологии используется классический подход оценки торможения опухолевого роста, а для оценки состояния сосудистого русла чаще всего применяются ex vivo методы исследования микрососудов. Данные методы, несмотря на их распространенность, не позволяют отслеживать прижизненные изменения, происходящие в опухоли в динамике. В большей степени это связано с отсутствием
неинвазивных методов исследования, позволяющих проводить прижизненные исследования изменений
сосудистого русла новообразований.
В настоящем проекте для in vivo оценки состояния кровеносных сосудов опухоли предлагается метод оптоакустической томографии (ОАТ). Данный метод обеспечивает высокую контрастность изображения, достаточное пространственное разрешение порядка сотен микрометров на глубине до нескольких сантиметров. ОАТ позволяет визуализировать кровеносные сосуды, содержащие гемоглобин, коэффициент оптического поглощения которого значительно выше по сравнению с окружающими тканями. Использование нескольких длин волн лазерного излучения позволяет получать информацию о распределении в тканях зон с различным насыщением крови кислородом.
В работе будет использован мультиспектральный ОА томограф (ИПФ РАН). В ходе выполнения проекта с использованием ОАТ будет проведено исследование уровня оксигенации и кровенаполнения экспериментальных опухолей в динамике. Предполагается, что данный метод даст возможность сравнения параметров сосудистой системы различных опухолевых моделей, таких, как подкожные и ортотопические опухоли. Кроме того, планируется исследование состояния сосудистого русла новообразований по мере их естественного роста и на фоне терапевтических воздействий. В качестве лечебных подходов планируется применение антиангиогенных и химиотерапевтических препаратов, а также их комбинации. Подтверждение результатов in vivo оптоакустического исследования будет проведено с использованием методов ex vivo иммуногистохимического анализа с маркерами микрососудов и гипоксии и/или рО2 измерениями. По результатам проведенных экспериментов будет сделан вывод о влиянии изменений сосудистой системы новообразования в изменении уровня его оксигенации в ходе роста и при терапевтических воздействиях.
|
