| Название НИОКТР |
Бактериофаги и антибиотики: путь к повышению эффективности терапии инфекций, вызванных Staphylococcus aureus
|
| Аннотация |
Современная медицина сталкивается с глобальной проблемой — ростом устойчивости бактерий к антибиотикам. По данным ВОЗ, число инфекций, вызванных мультирезистентными патогенами, увеличивается, снижая эффективность терапии. Особую угрозу представляют метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA), вызывающие тяжёлые инфекции с высокой летальностью. Одним из перспективных решений является фаготерапия — применение бактериофагов (фагов), селективно уничтожающих бактерии. Однако клиническое применение фагов ограничено рядом проблем. Первая — узкий спектр действия большинства фагов, которые уничтожают только ограниченное число штаммов, что затрудняет их использование при поликлональных и полимикробных инфекциях. Вторая — быстрое развитие устойчивости бактерий к фагам. Потенциальным решением описанных проблем может стать применение фаговых коктейлей, в том числе в комбинации с антибиотиками, для расширения спектра действия и предотвращения резистентности. Однако предсказать их эффективность сложно из-за возможных антагонистических взаимодействий. Дополнительно затрудняют разработку отсутствие стандартных протоколов и моделей для оценки взаимодействий в фаг-фаговых и фаг-антибиотических комбинациях. Исходя из обозначенных проблем, целью Проекта 2022 (№ 22-15-00443) было
повышение эффективности антибактериальной терапии путем рационального применения препаратов вирулентных бактериофагов, а также их комбинаций с антибиотиками, с учетом устойчивости бактериальных штаммов к препаратам обоих типов. Полученные результаты подтвердили эффективность данного подхода и стали основой для продолжения исследований в рамках Проекта 2025, который
охватывает три ключевых направления. 1. Изучение механизмов устойчивости S. aureus к фагам. Изучение устойчивости к фагам Herelleviridae будет продолжено на штаммах сиквенс-типа 239, для которого ранее были описаны потенциальные маркеры резистентности, локализованные в бактериальном геноме и в профаговых последовательностях. В новой фазе проекта планируется анализ 28 штаммов ST239
с разной чувствительностью к фагам, включая транскриптомику устойчивого и чувствительного штамма, а также исследование профагов для 1100 геномов S. aureus из NCBI для уточнения их роли в формировании устойчивости к фагам Herelleviridae. Исследование устойчивости стафилококков к фагам семейства Rountreeviridae продолжит начатую в Проекте 2022 работу, где были выявлены мутации в tarS и sasG, но их значимость осталась неясной. В Проекте 2025 будет проведён эксперимент по исследованию эволюции устойчивости штамма SA436 к фагу vB_SauP-436A1. Секвенирование геномов полученных штаммов (не менее 50 образцов) позволит выявить ключевые мутации, а их функциональность будет подтверждена методами генной инженерии. 2. Исследование влияния фаговых коктейлей на биопленки S. aureus. В рамках Проекта 2022 установлено, что фаги Herelleviridae демонстрируют синергетический эффект при комбинации с антибиотиками, однако их эффективность против биопленок остается ограниченной. В рамках нового этапа планируется тестирование коктейля фагов Herelleviridae и Rountreeviridae с антибиотиками и без против биопленок. Исследования будут включать оценку
биомассы биопленок и жизнеспособности клеток под воздействием агентов, а также транскриптомный ответ S. aureus в составе биопленок на обработку антибактериальными агентами. Результаты позволят оптимизировать стратегии применения фаговых коктейлей для повышения эффективности терапии. 3. Применение фагов в этиотропной терапии. На мышиных моделях раневой инфекции, ассоциированной с образованием биопленок S. aureus, будет проведена оценка эффективности комбинации коктейля фагов и антибиотиков. Проект отличается новизной, включая изучение ранее неизвестных механизмов
резистентности и взаимодействий фагов с биопленками. Применение омиксных технологий обеспечит уникальные результаты, способствующие разработке новых терапевтических подходов к лечению устойчивых инфекций.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
14000.0
|
| Дата начала |
2025-06-10
|
| Дата окончания |
2026-12-31
|
| Номер контракта |
22-15-00443-П
|
| Дата контракта |
2025-06-10
|
| Количество отчетов |
2
|
| УДК |
615.281
|
| Количество просмотров |
12
|
| Руководитель работы |
Корниенко Мария Андреевна
|
| Руководитель организации |
Лагарькова Мария Андреевна
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-КЛИНИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Ю.М. ЛОПУХИНА ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
—
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-06-11 12:29:52 UTC, 2025-06-11 12:29:52 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
ОМИКСНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ; УСТОЙЧИВОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ; STAPHYLOCOCCUS AUREUS; ВИРУЛЕНТНЫЕ БАКТЕРИОФАГИ; ФАГОТЕРАПИЯ
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.25.37 - Вирусные препараты
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Вирусология; Микробиология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
