| Название НИОКТР |
Разработка генетических технологий для терапии заболеваний, связанных с конденсатопатией
|
| Аннотация |
Работа многих молекулярных систем клетки строится по принципу образования конденсатов, безмембранных образований белков и нуклеиновых кислот, объединенных слабыми мультивалентными взаимодействиями, для реализации какой-либо функции в клетке. Конденсаты с нарушенной функцией (конденсатопатия) часто выявляются при онкологических заболеваниях, где они приводят к неправильной работе генетического аппарата клетки и реализации генетической информации. С образованием патологических нерастворимых конденсатов транспорта РНК связаны заболевания центральной нервной системы, в частности, нарушения развития или нейродегенеративные заболевания. Активно развиваются терапевтические подходы, направленные на элиминацию и инактивацию молекулярных конденсатов, образование которых приводит к возникновению заболевания (конденсатотерапия). Конденсатотерапия считается новым и перспективным направлением в лечении данных заболеваний. Проект направлен на использование генетических технологий для определения механизмов образования патологических конденсатов и создания новых методов терапии онкологических заболеваний и заболеваний нервной системы, основанных на инактивации патологических конденсатов. Работа будет вестись в следующих направлениях: I. Тестирование модифицированных форм эндонуклеазы Cas9 с повышенной специфичностью редактирования для генетических методов терапии. Будет создана система генетического редактирования на базе модифицированной эндонуклеазы Cas9, обладающей повышенной точностью редактирования и высокой активностью в многоклеточных организмах. Система редактирования будет использована для создания метода генетической терапии MYC-содержащих конденсатов. II. Создание генетических методов терапии онкологических заболеваний, провоцируемых MYC-содержащими конденсатами. Работа будет направлена на создание методов терапии, позволяющих инактивировать в клетках опухоли MYC-содержащие конденсаты, включающие изоформу PHF10A, оставив интактной альтернативную изоформу, необходимую для жизнедеятельности клеток. Будут созданы модельные трансгенные мыши с регулируемым уровнем экспрессии двух типов изоформ PHF10, и разработаны генетические методы, направленные на разрушение конденсатов, содержащих изоформу PHF10А. III. Создание модельной системы для выявления генезиса заболеваний развития центральной нервной системы, в основе которых лежит образование патологических конденсатов транспорта мРНК. Будут созданы трансгенные линии D. melanogaster с мутациями в белках транспорта мРНК, связанными с развитием заболеваний человека. Выбор D. melanogaster позволит моделировать заболевания на простом объекте и быстро получать генетически модифицированных животных. Для D. melanogaster хорошо разработаны система анализа нарушений функций нервной системы и методы молекулярного анализа. Будет проведен анализ влияния точечных мутаций на фенотип, поведение и изменения в структурах мозга D. melanogaster и определены молекулярные механизмы образования патологических конденсатов транспорта мРНК. Это позволит выявить новые мутации – маркеры заболеваний человека, создать систему для тестирования
терапевтических подходов и разработать методы конденсатотерапии. В результате выполнения проекта будут созданы генетические методы, направленные на терапию заболеваний с помощью разрушения патологических конденсатов. Будет создана система генетического редактирования с повышенной точностью, что делает ее перспективной для широкого использования. Будут созданы модели, позволяющие выявить механизмы возникновения заболеваний и подбирать терапевтически средства. В работе будут широко применяться генетические технологии, включая создание генетических моделей, новой системы генетического редактирования и нового метода генной терапии. Проект направлен на работу в новой современной области биомедицины, основан на большом экспериментальном заделе коллектива, и его результаты будут полностью новыми и оригинальными.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
128000.0
|
| Дата начала |
2025-05-26
|
| Дата окончания |
2028-12-31
|
| Номер контракта |
25-64-00013
|
| Дата контракта |
2025-05-22
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
604.6:636
|
| Количество просмотров |
7
|
| Руководитель работы |
Георгиева София Георгиевна
|
| Руководитель организации |
Георгиева София Георгиевна
|
| Исполнитель |
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
—
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-06-11 13:29:12 UTC, 2025-06-11 13:29:12 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
генетические технологии; хроматин; редактирование генома; регуляция транскрипции; биомолекулярные конденсаты; белковые комплексы; транспорт РНК; моделирование заболеваний; злокачественная трансформация клеток
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
62.37.30 - Получение трансгенных животных биотехнологическим методом
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Генетика и наследственность (медицинская генетика относится к разделу 3); Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
