| Название НИОКТР |
Открытие церебральной лимфатической системы: инновационные стратегии для активного долголетия
|
| Аннотация |
Прошло 2 века с момента открытия менингеальных лимфатических сосудов (МЛС) итальянским анатомом Пауло Масканьи. Но только 8 лет назад удалось подтвердить это открытие, которое явилось переломным событием в нейрофизиологии, потому что два века господствовала догма об отсутствии лимфатической сети в центральной нервной системе (ЦНС) (Nature 2015, 523(7560):337-41). Однако, несмотря на большую значимость подтверждения открытия Масканьи, мы все еще не преодолели догму. Действительно, переоткрытие МЛС дало толчок для интенсивных исследований в этой области (более 3000 публикаций в системе PubMed с высоким цитирование за период 2015-2024, среди них 173 статьи в журналах Narure series). Известно, что МЛС являются "туннелями" выведения токсинов и метаболитов из ЦНС (Nature 2018, 560,185-191; Nature Communications, 2023. 14, 6104). МЛС играют ключевую роль в поддержании гомеостаза мозга и в регуляции его иммунных коммуникаций. Был открыт феномен активации дренажа в ЦНС во время глубоко сна (Science 2014б 342, 373–377; Science 2019, 366, 628–631). Появились новые перспективные технологии для лечения заболеваний мозга во сне, основанные на фото-стимуляции МЛС (J Vis Exp 2024, 28 (208). doi:10.3791/67035; Front. Optoelectron 2023, 16, 22).
Однако, МЛС находятся в оболочках и не относятся к тканям мозга. Отсюда возникает много вопросов без ответов. Если МЛС являются "туннелями" выведения ненужных мозгу соединений, то как они попадают из тканей мозга в оболочки и в МЛС?
Ответом на этот вопрос какое-то время служила глимфатическая гипотеза (Neurochem Res 2015, 40 (12), 2583–2599), которая, однако вскоре подверглась серьезной критике со стороны нейрофизиологов в связи в грубыми ошибками в понимании природы дренажа в ЦНС.
Очевидным и долгожданным ответом на поставленный вопрос будет являться открытие лимфатических сосудов в ЦНС или церебральных лимфатических сосудов (ЦЛС). Появление доказательств существования ЦЛС будет большим событием в нейробиологии, меняющим менталитет и научные представления об иммунных и дренажных процессах мозга человека и животных.
Гарантией успешного достижения поставленной цели являются предварительные результаты коллектива (bioRxiv 2021.09.05.458990; doi: https://doi.org/10.1101/2021.09.05.458990, рисунок 1 в дополнительном материале). Нами были обнаружены ЦЛС в головном мозге человека и мышей как в норме, так и с внутрижелудочковыми геморрагиями (рисунки 1 и 2 в дополнительном материале).
Проведены теоретические работы по изучению потенциального взаимодействия между ЦЛС и МЛС в процессах дренажа и выведения ненужных соединений из ЦНС (Journal: Int. J. Mol. Sci., 2018. Vol. 19. No. 3818; Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2023. Т. 59. № 1, стр. 3-19).
Параллельно в других группах в разное время были также получены свидетельства о присутствии ЦЛС в ЦНС (Research 2023, 6:0120; PNAS 2021 Vol. 118 No. 3 e2002574118).
Проект будет посвящен детальному изучению представительства ЦЛС в головном мозге человека и мышей в норме на основе применения современных методов визуализации тканей мозга, включая конфокальную и высокого разрешения оптическую микроскопию с применением специфических маркеров лимфатического эндотелия с последующим реал-тайм ПЦР анализом их экспрессии. На трансгенных мышах с флуоресцентными ЦЛС и применением метода оптического просветления будет создана 3D модель лимфатической сети головного мозга. Полученные фундаментальные результаты будут обобщены модельными исследованиями взаимосвязи ЦЛС и МЛС. Прикладным выходом проекта будет инновационная стратегия для активного долголетия на основе разработки технологии фотостимуляции подавленного лимфотока головного мозга во сне у людей с апноэ, которое сопровождается преждевременным старением, а также снижением физических и когнитивных способностей.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
1
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
21000.0
|
| Дата начала |
2025-05-28
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
25-15-00174
|
| Дата контракта |
2025-05-28
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
612.1 591.11 612.42 591.144
|
| Количество просмотров |
14
|
| Руководитель работы |
Широков Александр Александрович
|
| Руководитель организации |
Чумаченко Алексей Николаевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САРАТОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.Г. ЧЕРНЫШЕВСКОГО"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
—
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-06-11 13:46:01 UTC, 2025-06-11 13:46:01 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
дренаж; центральная нервная система; лимфатические сосуды; апноэ
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.39.27 - Кровь. Лимфа
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Физиология (включая цитологию)
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': 'DQ9KPKIHCG18AYT2XO2S3F9L'}]}; nioktr: {'id': '5F5I4QR6TNUPZL86BBZBDNY0'}
|
