| Аннотация |
1. Согласно клиническим рекомендациям Минздрава России 616_1 «Хроническая боль у пациентов пожилого и старческого возраста» https://cr.minzdrav.gov.ru/clin-rec (коды МКБ - M25.5, M54, M54.5, R10.2, R52.1, R52.2, R52.9), распространенность хронической боли в старших возрастных группах варьирует в интервале 27-86% в мире. Распространённость инвалидизирующей боли, которая влияет на качество жизни, заметно увеличивается среди пожилых людей в самых старших возрастных группах [https://goo.su/zdkWQOO].
Основные проблемы хронических болевых синдромов (ХБС):
1 – отсутствие эффективной фармакотерапии (недостаточность анальгетического эффекта неопиоидных анальгетиков при хроническом болевом синдроме),
2 – недостаточная безопасность имеющихся на рынке лекарственных средств (ЛС) у пожилых: имеющиеся на рынке ЛС часто вызывают кровотечения, ассоциируются с ухудшением течения ИБС, нейтропениями, аллергическими реакциями и т.п., что снижает выживаемость пациентов.
3 – недостаточная скорость наступления анальгетического эффекта - у большинства имеющихся на рынке ЛС скорость наступления эффекта превышает 30 минут, тогда как Г-104 (G-104) имеет потенциал проявления терапевтического действия через 5-15 минут при пероральном применении.
Предлагаемое решение: Г-104 (G-104) может стать альтернативой стандартным схемам терапии с пероральным применением неопиоидных анальгетиков, т.к. он показал в доклинических исследованиях своё преимущество по широте терапевтического действия, безопасности, силе действия и скорости развития анальгетического эффекта над аналогами.
Разрабатываемое ЛС Г-104(G-104) является потенциальным эффективным для лечения острых и хронических болевых синдромов - обладает выраженным антиноцицептивным действием, сопоставимым по силе действия с зарегистрированными препаратами.
В ДКИ показано антиноцицептивное действие исследуемого соединения препарат Г-104 (G-104) на всех моделях боли было сопоставимо с зарегистрированным анальгетиком Кеторолаком, принадлежащем к группе НПВС, который вводился перорально в дозе 0,85 мг/кг.
При сравнении с зарегистрированным анальгетиком Трамадолом, (анальгетик смешанного механизма действия, содержащий опиоидный и неопиоидный компонент) исследуемое соединение препарат Г-104 (G-104) на моделях соматической и висцеральной боли, вызванной альгогенами, проявил сопоставимое антиноцицептивное действие. На моделях механической и термической боли антиноцицептивное действие исследуемого соединения препарат Г-104 (G-104) превышало по силе анальгетического эффекта анальгетик Трамадол. К настоящему времени существует опытное производство АФС Г-104 (G-104) на базе ИТХ УрО РАН из отечественного сырья по полному циклу в Российской Федерации.
2. Гипотеза: курсовое применение неопиоидного анальгетика Г-104(G-104) будет снижать затраты на лечение за счет снижения затрат на лечение осложнений, повысит качество жизни, будет косвенно снижать смертность, уменьшит число осложнений обезболивающей терапии при ХБС.
Таргетная группа больных: 21 миллион человек в России ежегодно (т.к. по статистике ХБС у 60-80 % пожилых, то на уровне РФ ежегодно по данным Росстата, на 01.01.2024 года в России проживали более 35,2 миллиона людей старшего возраста (из общего числа представителей старшего поколения 55% — люди в возрасте от 60 до 69 лет, 45% — старше 70 лет.).
Для подтверждения гипотезы требуется проведение клинического исследования I фазы по оценке безопасности однократного и краткого курсового (2-4 недели) применения Г-104 (G-104) таблеток 200 мг перорально в дополнение к стандартной терапии.
Разработанное ЛС – «Г-104 (G-104) таблетки, 200 мг», показало в доклинических исследованиях приемлемый профиль безопасности и потенциальное преимущество по эффективности над имеющимися ЛС (Кеторолак, Анальгин, Трамадол) и может быть исследовано в I фазе.
Ожидаемый результат внедрения фармразработки соответствует приоритетам НТР России: снижение смертности, улучшение качества жизни, связанного с состоянием здоровья; импортозамещение, рыночное превосходство (коммерческая перспективность).
Открытое несравнительное исследование фармакокинетики, безопасности и переносимости лекарственного препарата Г-104 (G-104), 200 мг, таблетки, при однократном приеме средней терапевтической дозы 200 мг/сут у здоровых добровольцев»
Целью настоящего исследования I фазы будет оценка безопасности и фармакокинетики, а также выбор оптимальной дозы и режима дозирования для дальнейшего подтверждения эффективности и безопасности исследуемого препарата Г-104 (G-104).
Расчет размера выборки:
Размер выборки для I фазы с однократным дозированием определяется как набор минимального числа пациентов, на которых может быть показана безопасность с приемлемыми для последующих исследований параметрами фармакокинетики. Исходя из доклинических исследований, достаточно 20 здоровых добровольцев, прошедших все процедуры протокола (без учета выбывания). С учетом выбывания – 24 чел.
Основные критерии включения – здоровые взрослые мужчины от 18 до 45 лет, получение информированного согласия.
Вмешательство – однократное пероральное применение исследуемого препарата (ИП).
Дизайн: пилотное исследование однократного дозирования расчетной терапевтической дозы.
Для оценки безопасности и переносимости в исследовании будет проводиться наблюдение за клиническими параметрами, включая ОАК, БАК, ЭКГ, в течение 24-36 часов после приема ИП.
Для оценки фармакокинетики будет осуществлен отбор проб крови до приема ИП и через 30 минут, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 2,5 часа, 3 часа, 3,5 часа, 4 часа, 4,5 часа, 5 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа.
Продолжительность наблюдения – проспективное, 14 дней после приема ИП.
Первичные конечные точки (основные): безопасность и переносимость применения ИП (будет рассчитываться число нежелательных явлений за время лечения и наблюдения, связанных с приемом ИП).
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
