| Название НИОКТР |
Разработка метода деэскалации системного противоопухолевого лечения у пациентов с метастатическими и местнораспространенными карциномами желудочно-кишечного тракта с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI)/ дефицитом в системе репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR)
|
| Аннотация |
Карциномы желудочно‑кишечного тракта занимают одну из ведущих позиций в структуре онкологической заболеваемости на территории Российской Федерации. В рамках данной нозологической группы выделяется подгруппа пациентов с молекулярно‑генетическими нарушениями, ассоциированными с дефицитом системы репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR) и/или наличием микросателлитной нестабильности (MSI). Несмотря на относительно невысокую распространённость данной молекулярной подгруппы в общей популяции больных карциномами ЖКТ, её клиническое значение определяется низкой чувствительностью к стандартной химиотерапии и чувствительностью к терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. При этом у части больных имеется первичная резистентность у моноиммунотерапии. Так же значимой проблемой является высокая стоимость иммунотерапии и ее ограниченная доступность в реальной практике в РФ.
В ходе данного НИР планируется разработка метода персонализированной деэскалации иммунотерапии у пациентов с метастатическими и местнораспространенными карциномами желудочно-кишечного тракта с MSI/ dMMR на основании выявленных клинико-радиологических, молекулярно-генетических и фармакодинамических данных.
Для реализации исследования планируется включение пациентов с метастатическим и местнораспространенным колоректальным раком (КРР) и раком желудка (РЖ), имеющих MSI/dMMR. Количество участников с dMMR/MSI местнораспространенным КРР - 30 человек, с dMMR/MSI местнораспространенным РЖ - 45 человек. Количество участников с метастатическим КРР и РЖ - 53 человека.
Планируется изучить эффективность низкодозной иммунотерапии (ИТ) ниволумаб 40 мг либо 2 курса терапии, либо 6 курсов в качестве предоперационной терапии у пациентов с dMMR/MSI местнораспространенным КРР. Предполагается параллельный набор в подгруппы пациентов с помощью рандомизации.
Для dMMR/MSI местнораспространенного РЖ планируется изучить эффективность низкодозной иммунотерапии ниволумаб 40 мг с или без добавления химиотерапии (ХТ) в режиме FOLFOX в качестве предоперационной терапии.
Подгруппа А включает проведение 6 циклов в/в ХТ FOLFOX + в/в введения ниволумаб 40 мг 1 раз в 14 дней, подгруппа В 2 цикла внутривенного введения препарата ниволумаб в дозе 40 мг 1 раз в 14 дней, и подгруппа С - 6 циклов внутривенного введения препарата ниволумаб в дозе 40 мг 1 раз в 14 дней.
Таким образом, планируется ступенчатое включение пациентов в подгруппы лечения.
В качестве первичной конечной точки будет оценена частота полных лечебных патоморфозов опухоли (pCR, TRG1). Вторичными целями является изучение безопасности доз препаратов, оценка частоты выраженных лечебных патоморфозов опухоли (MPR, TRG 1-2), оценка выживаемости без признаков заболевания (ВБП), частота R0-резекций, общая выживаемость (ОВ), частота объективного ответа (ЧОО).
Для изучения применения низкодозной иммунотерапии в сочетании с химиотерапией у больных с метастатическим dMMR/MSI КРР и РЖ в первой линии терапии планируется применение комбинации ниволумаб 40 мг с режимом FOLFOX 1 раз в 14 дней в течение 8 циклов лечения с последующим переходом на поддерживающую внутривенную монотерапию ниволумаб 40 мг.
В качестве первичной конечной точки в группе с метастатическим заболеванием будет оценена одногодичная ВБП. Вторичными целями является изучение безопасности доз препаратов, оценка одногодичной ВБП, ОВ, ЧОО.
Для разработки методов персонализации низкодозной ИТ планируется сравнить количество PD-1-положительных клеток до лечения и в процессе иммунотерапии. Ожидается выявить блокаду PD-1 на поверхности лимфоцитов в процессе терапии и оценить ее длительность. Результаты исследования будут представлены в виде показателя количества PD-1- положительных клеток (%) и показателя плотности белка на поверхности позитивных клеток (MFI – средней интенсивности флуоресценции).
Забор образцов периферической венозной крови в пробирке с антикоагулянтом (3 мл) планируется до начала терапии, перед 2 введением анти-PDL антитела и, при длительном получении иммунотерапии - через 8 недель. В качестве реагентов будут использованы моноклональные антитела к CD45, CD4, CD8, CD279 (PD-1), IgG4. Оборудование – проточный цитометр BD FACS Canto II.
Для анализа особенностей радиологической оценки эффективности терапии ингибиторами контрольных точек (псевдопрогрессирование), будет проводиться радиологический контроль до начала терапии, перед хирургическим лечением и каждые 8 недель лечения при длительном приеме иммунотерапии. Ответ на лечение будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST в редакции 1.1.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
75000.0
|
| Дата начала |
2026-01-01
|
| Дата окончания |
2028-12-31
|
| Номер контракта |
056-00126-26 ПР
|
| Дата контракта |
2025-12-30
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616-006
|
| Количество просмотров |
12
|
| Руководитель работы |
Трякин Алексей Александрович
|
| Руководитель организации |
Стилиди Иван Сократович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ОНКОЛОГИИ ИМЕНИ Н.Н. БЛОХИНА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Развитие здравоохранения
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2026-01-20 13:42:01 UTC, 2026-01-20 13:42:01 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
Медицинская наука
|
| Минздрав |
Есть данные
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
микросателлитная нестабильность (MSI); рак желудка; дефицит в системе репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR); предикторы ответа на иммунотерапию; низкодозная иммунотерапия; колоректальный рак
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.49 - Онкология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Онкология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
