| Аннотация |
Научная платформа/платформы: иммунология, регенеративная медицина
Эксклюзивная медицинская технология/технологии: таргетная терапия (ангиогенез, фиброгенез, аутоиммунные и аллергические заболевания)
1. Актуальность
Современные научные знания и активное развитие новых медицинских технологий, в том числе, в дерматовенерологии, позволили выявить ключевую роль иммунологических нарушений в патогенезе ряда заболеваний. Многочисленные наблюдения свидетельствуют, что дисфункции иммунной системы вносят существенный вклад в развитие и прогрессирование аутовоспалительных и аутоиммунных дерматозов, способствуют хроническому течению патологического процесса, часто резистентны к традиционной терапии и имеют высокий риск развития осложнений.
Разработка фундаментальных иммунологических направлений в терапии акцентирует внимание на дифференцировке и кооперации различных субпопуляций клеток, вовлеченных в иммунный ответ, обеспечивающих развитие иммунологической толерантности, молекулярно-генетических и клеточных механизмов резистентности и формирования протективного иммунитета к инфекционным заболеваниям, роль PAMP (pathogen associated molecular patterns), их рецепторов (PRR) и других структур в этом процессе и в обеспечении естественной резистентности организма к патогенам, оценка показателей, позволяющих дифференцировать безопасную и потенциально опасную для здоровья продукцию и оценить иммунный/цитокиновый статус пациента с целью назначения адекватной терапии и прогнозирования рисков развития аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний.
Иммуноопосредованные (аутоиммунные и аутовоспалительные) и аллергические заболевания относятся к числу наиболее тяжелых болезней человека, их частота в популяции приближается к 10%. Аутоиммунные болезни, поражающие взрослых и детей, такие как псориаз, псориатический артрит, алопеция, системные заболевания соединительной ткани, аутовоспалительные заболевания (гнойный гидраденит, тяжелые формы акне в сочетании с дисплазией соединительной ткани), а также аллергические заболевания (атопический дерматит, крапивница) являются проблемой для современной медицины из-за их высокой распространенности в популяции, трудностью ранней диагностики, быстрым развитием инвалидности и неблагоприятным жизненным прогнозом.
Для терапии этих заболеваний разработаны генно-инженерные биологические препараты, ингибирующих активность важнейших «провоспалительных» цитокинов – фактора некроза опухоли ФНО-α, интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-1, ИЛ-17, ИЛ-12/23, ИЛ 4-13, а также патологическую активацию Т - лимфоцитов и В – лимфоцитов, многие их которых успешно применяются в клинической практике во всем мире, в том числе в России.
Наряду с генно-инженерными биологическими препаратами, активно используются группы химически синтезированных пероральных противовоспалительных лекарственных средств (так называемые малые молекулы – small molecules), модулирующие внутриклеточную сигнализацию в иммунокомпетентных клетках.
Совершенствование подходов к фармакотерапии аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний генно-инженерными биологическими препаратами и другими препаратами «таргетной» терапии, проведение многоцентровых клинических испытаний инновационных противовоспалительных препаратов и биоэквивалетных форм (biosimilars) генно-инженерных биологических препаратов, расширение российского (on-line) регистра пациентов, страдающих аутоиммунными и аутовоспалительными заболеваниями, является важной задачей современной медицины.
Результатом лечения многих социально значимых заболеваний в настоящее время остается достижение ремиссии, восстановление и управляемая регенерация тканей и органов, их структур и функций. Подходы регенеративной медицины позволяют, восстанавливая структуру и функции органов и тканей, измененных заболеванием, достигать максимально возможных результатов лечения. Возможно изменение исхода лечения с хронизации и инвалидизации на полное выздоровление.
Исследование молекулярных механизмов регуляции процессов клеточной дифференцировки, миграции и пролиферации; биомедицинские препараты на основе продуктов культивирования клеток, клеточные и ткане-инженерные продукты для стимуляции регенерации тканей, органов, использование анализа клеточных популяций для диагностики функциональных и патологических состояний организма, технологии восстановления кожных покровов при ожогах, лечение ран, язв, является приоритетом современной медицины. Сложившаяся концепция физиологической регенерации предполагает наличие в организме человека компенсаторных резервов в виде ткане-специфических стволовых клеток. Использование специфических факторов роста для стимуляции раневого заживления, тканевого метаболизма, поддержания трофических функций, стимуляции васкуляризации, рекомбинантных факторов роста, цитокинов позволит создать линейку новых продуктов, обладающих специфическим действием, для лечения язв и трофических ран, эпителиальных повреждений.
В настоящее время активно разрабатываются технологии управления возрастными изменениями кожи, а также методикам, с помощью которых возможно замедлить скорость развития возрастных косметических дефектов. Изучаются механизмы воздействия абляционных и неабляционных косметологических лазеров на кожу, влияния булотоксина тип А на активность сокращения мышц, создано большое количество филлеров на основе различных компонентов - гиалуроновой кислоты, гидроксипатита кальция, молочной кислоты, поликапролактона, так же много биоревитализантов, которые являются как монопрепаратами гиалуроновой кислоты, так и препаратами, которые в своем составе содержат и другие компоненты, усиливающий эффект процедуры биоревитализации – аминокислоты, микро- макроэлементы, витамины и т.д., уделяется внимание воздействию плазмотерапии на кожу. При этом, практически отсутствуют широкомасштабные клинические исследования по этой проблеме, нет критериев объективной оценки эффективности инвазивных и неинвазивных косметологических процедур и аппаратных методик. Кроме того, практически нет информации о том, насколько безопасно воздействие на кожу сочетание разнонаправленных косметических методик по сравнению с монотерапией и при каком воздействии наблюдаются наилучшие результаты. Так же весьма малочисленны данные об эффективности и безопасности использования абляционных и неаблящионных лазеров, радиоволновых, ультразвуковых, фототерапевтических методик в косметологической практике.
Цель работы: разработка иммунологических, патоморфологических критериев эффективности и безопасности таргетной терапии в дерматовенерологии при аутоиммунных, аутовоспалительных и аллергических заболеваниях кожи, и косметологии в коррекции возрастных изменений кожи.
Задачи исследования:
1. Разработать патоморфологические, иммуногистохимические, иммунологические критерии диагностики аутоиммунных, аутовоспалительных и аллергических поражений кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне).
2. Разработать патоморфологические, иммуногистохимические, иммунологические критерии оценки эффективности генно-инженерной биологической терапии при аутоиммунных аутовоспалительных и аллергических поражениях кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне).
3. Разработать патоморфологические (количество и активность фибробластов дермы, активность неоангиогенеза, количества коллагенов различных типов, степень секреции факторов роста) показатели эффективности инъекционных технологий (ботулотерапия, мезотерапии, плазмолифтинга, биоревитализации, липотерапии) и аппаратных методов в коррекции эстетических дефектов кожи, в том числе, при коррекции возрастных изменений кожи.
4. Выявить особенности иммуногистохимических, патоморфологических и иммунологических показателей изменений кожи под воздействием различных методов терапии при (тяжелых формах псориаза, псориатического артрита, атопического дерматита, гнойного гидраденита, тяжелых форм акне).
5. Определить изменения показателей локального и системного иммунитета под воздействием генно-инженерных, инвазивных и неинвазивных методов терапии и разработать критерии прогнозирования течения заболевания аутоиммунных и аллергических поражениях кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, хроническая рецидивирующая крапивница, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне) и при коррекции возрастных изменений кожи.
6. Разработать персонифицированные методы диагностики и терапии на основании иммуногистохимических, патоморфологических и иммунологических показателей при аутоиммунных и аллергических поражениях кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, хроническая рецидивирующая крапивница) и при коррекции возрастных изменений кожи.
Объект исследования, используемые средства:
Мужчины и женщины разных возрастных групп, получающие высокотехнологичную дерматологическую медицинскую помощь при аутоиммунных, аутовоспалительных и аллергических поражениях кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне) и при коррекции возрастных изменений.
.Материалы и методы:
Оцениваются исходные гистологические, имуногистохимические, иммунологические показатели кожи, генетические исследования, факторы локального и системного иммунитета, и их изменения в результате терапии аутоиммунных и аллергических поражений кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне) и при коррекции возрастных изменений.
Планируется определять в коже: активность фибробластов, ангиогенез, CD3, CD4, CD8, CD20, CD44, HLA-DR, В лимфоциты, ИЛ 1, ИЛ 2, ИЛ 6, ИЛ 8, INF-β, VEGF, EGF, FGF.
Планируется определять в крови и слюне: Ig А, IgМ, IgG, sIgА, ИЛ 1, ИЛ2, ИЛ6, ИЛ8; в периферической крови – субпопуляционный состав, факторы гуморального иммунитета (иммунограмма III уровня) и использованием метода проточной цитометрии,
Планируется провести генетическое типирование при (тяжелых формах псориаза, псориатического артрита, атопического дерматита, гнойном гидрадените, тяжелых формах акне)
Научная новизна:
Впервые будут изучены гистологические, иммуногистохимические, иммунологические показатели кожи, факторы локального и системного иммунитета, разработаны и внедрены комплексные критерии диагностики аутоиммунных и аутовоспалительных поражениях кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне)
Впервые будут предложены персонифицированные патоморфологические, иммуногистохимические, иммунологические критерии оценки эффективности проводимой биологической генно-инженерной терапии у пациентов с аутоиммунными и аутовоспалительными поражениями кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне)
Будут разработаны критерии прогнозирования течения аутоиммунных и аутовоспалительных поражений кожи (тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, атопический дерматит, гнойный гидраденит, тяжелые формы акне).
Впервые будут выявлены патоморфологические и иммунологические особенности изменений кожи под воздействием различных методов терапии и предложены критерии оценки эффективности терапии (тяжелых форм псориаза, псориатического артрита, атопического дерматита, гнойного гидраденита, тяжелых форм акне)
.
Этапы исследования:
1.2024г – изучение литературы по проблеме, освоение технологии проводимых исследований
2. 2024-2027г набор клинического материала, статистический анализ, подготовка методических рекомендаций, публикация материалов исследования в специализированны научных журналах
3.2029г - защита диссертационных исследований
Ожидаемые результаты:
Предполагается получение новых данных, позволяющих углубить современные представления о патогенезе аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваниях кожи, разработаны персонифицированные подходы к таргетной терапии этой патологии с использованием генно-инженерных биологических препаратов, фототерапии, аппаратных методов и препаратов, с учетом требований доказательной медицины. Предполагается разработка персонифицированного подхода с учетом иммунно-морфологических особенностей кожи при оказании медицинской помощи по профилю дерматовенерология. Выявление иммунологических, патоморфологических, иммуногистохимических особенностей дерматозов позволит разработать оптимальные методы терапии и меры первичной и вторичной профилактики этой патологии.
Формы внедрения
Опубликование полученных результатов в центральной, региональной печати, информационные письма, методические рекомендации, клинические рекомендации. Представление материалов работы на заседаниях научных обществ дерматовенерологов, аллергологов-иммунологов, патоморфологов, косметологов.
Уровень внедрения
федеральный, региональный, ВУЗовский
Этапы внедрения
разработка предложения о внедрении 2024-26гг,
апробация внедрения 2026-28гг
оценка результатов внедрения 2028-29гг
Ожидаемая медико-социальная и экономическая эффективность внедрения:
Оптимизация методов лечения с использованием высокотехнологичной медицинской помощи позволят сократить сроки лечения и период реабилитации, риск возможных осложнений, предотвратить инвалидизацию пациентов с тяжелыми формами псориаза, псориатического артрита, атопического дерматита, гнойного гидраденита, тяжелых форм акне, что принесет несомненный экономический и социальный эффект.
Разработка персонифицированного подхода к оказанию медицинской помощи по профилю дерматовенерология и косметология позволит оптимизировать существующие методики и разработать оптимальный подход к терапии дерматозов.
Охраноспособность:
Полученные данные могут быть опубликованы в открытой печати. Тема охраноспособна
|
