Гетероендиины как полифункциональные скаффолды для органической и медицинской химии
| Название НИОКТР | Гетероендиины как полифункциональные скаффолды для органической и медицинской химии |
|---|---|
| Аннотация | Расширение спектра молекул, которые могли бы стать основой для новых лекарственных препаратов, является важной и актуальной задачей. Такие молекулы востребованы для получения принципиально новых отечественных лекарственных субстанций и составляют резерв для разработки новых кандидатов на лекарственные препараты с улучшенными терапевтическими профилями. Гетероциклы давно признаны значимыми и привлекательными строительными блоками, используемыми в разработке лекарств. Введение в молекулу гетероцикла тройных СС связей повышает их синтетический потенциал и возможность последующей модификации с целью рационального дизайна соединений c улучшенной биологической активностью и материалов с заданными свойствами. В настоящем проекте гетероендиины выбраны в качестве уникальной структурной платформы для создания разнообразных новых молекул с широким потенциалом их практического применения. Основным направлением будет создание эффективных противоопухолевых препаратов на базе гетероциклических ендииновых систем, аналогов природных ендииновых антибиотиков. Базовой структурой будет разработанный нами ранее аддукт азаендиина с лигандом к малой бороздке ДНК (Hoechst) проявивший цитотоксичность в наномолярном диапазоне. Известно, что получение ADC и гибридных молекул с векторными лигандами к опухолевым клеткам способствует повышению селективности и эффективности цитотоксичных противоопухолевых средств. Поэтому нами будет разработан метод получения ряда ADC, где аддукт азаендиин-Hoechst соединен с антителами Her2 через ферментативно расщепляемые катепсиновые линкеры. В случае гибридных молекул «азаендиин-Hoechst – вектор» (фолиевая кислота, биотин, проникающий пептид) будет проведено сравнение для нерасщепляемых и расщепляемых эстеразами линкеров. Кроме этого, будет продолжен поиск новых базовых гетероендиинов активных в циклизации Бергмана как эффективных противоопухолевых агентов. Для этого будут получены аддукты азаендиина с азидонуклеозидами, а также синтезирован аддукт азаендиин-biHoechst, которые должны улучшить сродство ендиинов к их биологической мишени – ДНК. Также будет получен ряд азаендиинов, конденсированных с индолом, пиримидином, кумарином и другими гетероциклами. Здесь ключевую роль будут играть методы, основанные на электрофил-промотируемой циклизации этинильных производных и реакции кросс-сочетания. Вторым направлением работы станет применение гетероциклических ендиинов в разнообразных циклизациях с целью получения полигетероциклических молекул с полезными свойствами. В проекте будут изучены катионные и радикальный циклизации гетероендиинов. В частности, реакция Николаса Со2(СО)6-комплексов гетероцикл-аннелированных ендиинов в присутствии донорных алкенов позволит разработать принципиально новый быстрый и эффективный метод получения циклоалкиновых реагентов. В случае ендиинов со свободной тройной связью, обогащенной электронной плотностью, должно быть возможно протекание внутримолекулярной циклизации Николаса с образованием производных дигидротропонов, известных противоопухолевых агентов. Радикальные циклизации бензотиофен-конденсированных ендиинов буду изучаться для двух типов производных – полиендиинов, содержащих либо метокси группу, либо пропаргильный фрагмент в виде Со2(СО)6-комплекса, что необходимо для генерирования радикального центра. Оба типа циклизация должны стать удобным методом получения новых бензотиофен-конденсированных флуоренов – потенциальных новых флуорофоров и органических компонентов для OLED материалов. Таким образом, данный проект является комплексным исследованием химии и различных сфер использования гетероциклических ендиинов. В результате, будет получен ряд практически важных веществ (противоопухолевые агенты, новые флуорофоры и полупроводники). Фундаментальной составляющей проекта является развитие новых направлений в химии гетероциклов и ацетиленов. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | True |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 28000.0 |
| Дата начала | 2025-05-27 |
| Дата окончания | 2028-12-31 |
| Номер контракта | 25-73-20075 |
| Дата контракта | 2025-05-27 |
| Количество отчетов | 4 |
| УДК | 547 |
| Количество просмотров | 6 |
| Руководитель работы | Балова Ирина Анатольевна |
| Руководитель организации | Лебедева Елена Витальевна |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | — |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-06-17 13:16:58 UTC, 2025-08-07 08:25:22 UTC |
| ОКПД | Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области химических наук |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | противоопухолевые препараты; гетероциклы; радикалы; ендииновые антибиотики; диацетилены; Функционализированные ацетилены |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 31.21.01 - Общие вопросы |
| OECD | — |
| OESR | Органическая химия |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |