| Аннотация |
Наблюдающийся рост встречаемости возраст-ассоциированных заболеваний, в
том числе нейродегенеративных патологий и, в частности, болезни Альцгеймера,
может быть связано с увеличением продолжительности жизни, а также определяться
расширением производства и применения пластмасс, в состав которых входит
бисфенол А (BРА) или его производные.
ВРА является одним из наиболее широко использующихся пластификаторов и
применяется в пищевом, медицинском и других производствах. Его использование в
промышленных масштабах началось ~50 лет назад, а в 2022 году производство ВРА
по всему миру превысило 10 миллионов тонн (Research, Markets. 2016). ВРА -
синтетическое эстроген-подобное соединение, которое относят к эндокринным
дизрапторам. В организм человека BPA может попадать преимущественно из
пластика и смол, входящих в состав упаковок продуктов питания. Через
взаимодействие со стероидными и тиреоидными рецепторами BPA опосредует
широкий спектр эффектов: от активации адипогенеза и стимуляции развития
метаболического синдрома до канцерогенеза. BPA относится к соединениям
категории С риска для плода и может увеличивать риск развития различных
патологических состояний в разные периоды постнатального онтогенеза, включая
развитие клинических проявлений синдрома дефицита внимания с
гиперактивностью (СДВГ) и расстройств аутистического спектра (РАС) (Komada M,
et al. 2014, (https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0289841).
Однако исследования, касающиеся влияния потребления ВРА на ЦНС,
немногочисленны, они проведены на новорожденных и препубертатных животных,
преимущественно самцах, тогда как поздние сроки постнатального онтогенеза и
процессы старения у организмов, получавших в пренатальном периоде BPA, не
изучены. В проекте планируется исследование морфофункциональных и
молекулярно-биологических изменений нейронов в коре головного мозга и
гиппокампе, оценка активации микро- и астроглии, когнитивных нарушений на
разных сроках жизни животных обоего пола, получавших ВРА в пренатальном и
раннем постнатальном онтогенезе. На основе проведения биоинформатического
анализа транскриптома тканей головного мозга у потомства обоего пола разных
возрастных групп, получавших в пренатальном периоде BPA, будет возможно
выявление триггерных механизмов развития нейродегенеративных изменений, а
также подходов к их профилактической иммунокоррекции. Таким образом, впервые
будет возможен последовательный анализ изменений, вызванных ВРА, у
новорожденных, препубертатных, половозрелых и старых животных обоего пола, а
также разработка подходов к предотвращению негативных эффектов BPA на
развитие ЦНС путем интраназального введения секретома (кондиционированной
среды) клеток первичной культуры микроглии крыс, химически поляризованных по
М2 противовоспалительному фенотипу, крысятам на ранних сроках постнатального
онтогенеза.
Полученные результаты помогут решить комплекс социально-значимых задач,
связанных с повышением качества жизни населения и обеспечением здоровья
нации в перспективе долголетия, а также разработать критерии для формирования
групп риска развития нейродегенеративных изменений в раннем периоде
онтогенеза для своевременной диагностики и профилактики возрастассоциированных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера.
|
