Исследование роли ключевого фермента синтеза дофамина тирозингидроксилазы в регуляции нейропластичности и поведения в норме и патологии

Название НИОКТР	Исследование роли ключевого фермента синтеза дофамина тирозингидроксилазы в регуляции нейропластичности и поведения в норме и патологии
Аннотация	Расстройства поведения такие, как аффективные психозы, болезни Паркинсона, Альцгеймера, представляют серьезную медицинскую проблему, имеющую большую и социально-экономическую нагрузку. Большинство психических заболеваний сопровождаются нейродегенеративными процессами, снижением пластичности нейронов в определенных участках головного мозга. В связи с этим, актуальной проблемой современной нейробиологии является создание адекватных моделей для исследования молекулярно-генетических и физиологических механизмов пластичности мозга при патологиях поведения. Дофамин (DA) является одним из ключевых нейромедиаторов и играет значительную роль в регуляции большого числа физиологических функций и форм поведения. Дефицит DA в черной субстанции связывают с дистонией, кататонией и болезнью Паркинсона, симптоматика которых может быть отчасти купирована введением L-DOPA, метаболического предшественника DA. К сожалению, время жизни экзогенного L-DOPA и синтезированного из него DA невелико, что снижает эффективность такого способа коррекции. Поэтому исследование связи нарушений активности DA системы мозга с риском возникновения поведенческих расстройств и поиск новых способов поддержания постоянного уровня DA при дефиците нейромедиатора являются одной из актуальных и фундаментальных проблем современных нейробиологии и медицины. Целью проекта является комплексное изучение влияния тирозингидроксилазы (ТГ), ключевого фермента синтеза DA в мозге, на регуляцию поведения и нейропластичности в норме и патологии. Планируется выявление молекулярного механизма снижения активности данного фермента, обусловленного мутацией в гене Тh. Впервые будут комплексно исследованы эффекты мутации C886T в гене Th мыши на поведение и нейропластичность мозга. Также будет исследована возможность коррекции сниженной активности дофаминовой системы мозга у мышей линии B6.Bg-Tg(Prnp-SNCAA53T)23Mkle/J (SNCAA53T), которая является наиболее распространенной генетической моделью болезни Паркинсона, с помощью вирусных конструктов, обеспечивающих постоянный повышенный уровень экспрессии гена Th в мозге. Такая формулировка задач проекта имеет несомненную научную значимость и потенциал для практического применения, поскольку полученные результаты позволят наиболее полно выявить роль тирозингидроксилазы (ТГ) в регуляции спектра поведенческих, молекулярно-генетических и нейрохимических последствий нарушений DA системы мозга. Принципиально новым подходом в настоящем исследовании по сравнению с существующими работами является сочетание физиологических (тестирование поведения), нейрохимических, генно-инженерных и молекулярно-генетических методов. Поставленные задачи будут решены на основе интеграции различных методических подходов, включающих лабораторных мышей разных генотипов. Результаты планируемых фундаментальных исследований будут востребованы при генетической оценке риска психопатологий, оптимизации их терапии и разработке новых оригинальных лекарственных препаратов. Таким образом, ожидаемые результаты полностью соответствуют мировому уровню исследований по данной тематике. Работа носит приоритетный характер, поскольку аналогичных исследований в российских и зарубежных лабораториях не проводилось.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	3000.0
Дата начала	2025-01-01
Дата окончания	2026-12-31
Номер контракта	25-25-00326
Дата контракта	2024-12-24
Количество отчетов	1
УДК	577.25
Количество просмотров	14
Руководитель работы	Базовкина Дарья Владимировна
Руководитель организации	Кочетов Алексей Владимирович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	—
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-06-19 11:05:18 UTC, 2025-06-19 11:05:18 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биологических наук
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	экспрессия генов; нейропластичность; мозг; тирозингидроксилаза; активность фермента; полиморфизм гена; дофаминовая система; нейротрофический фактор мозга; аденоассоциированный вирусный конструкт; модели психопатологий
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	Науки о жизни
Критические технологии	Биомедицинские и ветеринарные технологии
Рубрикатор	34.15.43 - Молекулярная нейробиология
OECD	—
OESR	Нейронауки (включая психофизиологию)
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—