Морфофункциональная реорганизация волосяного фолликула в модели алопеции, индуцированной химиотерапией, и способы ее коррекции

Название НИОКТР	Морфофункциональная реорганизация волосяного фолликула в модели алопеции, индуцированной химиотерапией, и способы ее коррекции
Аннотация	Цель исследования: Изучить влияние милиацина (3-β-метокси-Δ18-олеанена) на морфофункциональные изменения волосяных фолликулов и модификацию цикла развития волосяных фолликулов в экспериментальной модели алопеции, индуцированной химиотерапией.Объект исследования, используемые средства Планируется провести экспериментальное исследование на 72 самцах мышей инбредной линии С57BL/6 на базе ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России. АИХ будет смоделирована путем введения мышам опытных групп раствора циклофосфамида, контрольными группами будут служить интактная группа и группа, получившая 0,9% раствор хлорида натрия. Мыши будут разделены на 6 случайных групп по 12 особей в каждой: - I группа (контрольная) – интактная; - II группа (контрольная) – мыши получат 0,9% раствор натрия хлорида внутрибрюшинно однократно в таком же объеме и в аналогичный срок, что и циклофосфамид опытные группы; - III группа – экспериментальным животным будет введен только раствор циклофосфамида 125 мг/кг внутрибрюшинно однократно на 9-е сутки от начала эксперимента; - IV группа – животные данной группы будут получать однократное внутрибрюшинное введение 125 мг/кг циклофосфамида на 9-е сутки после индукции анагена и ежедневное топическое нанесение милиацина в комбинации с полиоксиэтилированным-20-сорбитаноолеатом, начиная с 1-х суток после индукции анагена и до выведения из эксперимента, на кожу области депиляции. - V группа – животным будет введен раствор циклофосфамида 125 мг/кг внутрибрюшинно однократно на 9-е сутки от начала эксперимента, а с 1-го дня эксперимента – милиацин, перорально через сутки; - VI группа (группа сравнения) – животным планируется однократное внутрибрюшинное введение 125 мг/кг циклофосфамида на 9-е сутки после индукции анагена и ежедневное топическое нанесение полиоксиэтилированного-20-сорбитаноолеата (плацебо), начиная с 1-х суток после индукции анагена и до выведения из эксперимента, на кожу области депиляции. 50% лабораторных животных будут выведены из эксперимента в условиях эфирного наркоза путем обезглавливания на 15-е сутки от индукции анагена, оставшуюся половину животных – на 33-и сутки после депиляции. Планируется провести сплошное проспективное открытое клиническое исследование пациентов, получающих химиотерапию по поводу онкологических заболеваний с 2025-2026 гг., на базе ГАУЗ «ООКОД». В ходе выполнения работы будут оценены группы используемых препаратов, их влияние на АИХ, динамика клинических признаков АИХ. Материалы и методы Материалом для экспериментального исследования будут служить образцы кожи мышей, полученной из области депиляции. Полученные образцы кожи будут помещены в 10% нейтральный формалин и фиксированы при комнатной температуре в течение суток. После стандартной гистологической проводки материал будет залит в парафиновые блоки. Для получения продольных срезов волосяных фолликулов будет использована методика, предложенная U. Hoffman. Морфометрический анализ изображений образцов кожи будет проведен с помощью программного обеспечения ImageJ. Иммуногистохимическое исследование будет проводиться согласно протоколу с кроличьими моноклональными антителами к Ki-67 для анализа пролиферативной активности кератиноцитов при изучении характера экспрессии ядерного антигена Ki-67. Интенсивность перекисного окисления липидов будет оцениваться по показателям МДА и ДК. Для оценки трихоскопической картины пациентов, получающих химиотерапию, будет проводиться с помощью аппарата Aramo и программы TrichoSciencePro®v 1.3 (дефекты волосяных стержней, изменение их диаметра, отверстия ВФ, изменение плотности ВФ, состояния перифолликулярной и межфолликулярной поверхности кожи). Оценка психологического статуса и возможных способах коррекции, используемых для снижения проявлений АИХ, будет осуществляться с помощью опросника SF36, дерматологического индекса качества жизни. Будет изучена медицинская документация пациентов. Полученные данные будут обработаны с помощью современных и валидных методов статистического анализа (Microsoft Office Excel, Statistica 10.0). Для определения типа распределения данных будет применяться критерий Шапиро-Уилка. Научная новизна Будет определена динамика клинических признаков АИХ в зависимости от группы используемого препарата для лечения онкозаболевания, оценен психоэмоциональный статус пациентов, проведена корреляция между выраженностью проявлений АИХ и эмоциональным состоянием пациентов, проанализирована эффективность возможных используемых пациентами способов коррекции, направленных на уменьшение проявлений АИХ. В результате исследовательской работы впервые планируется подробное описание структурно-функциональной реорганизации ВФ при ранней ответной реакции и фазу регенерации при химическом повреждении и под влиянием милиацина. Впервые будет проведена оценка показателей пролиферации и апоптоза клеток кожи мышей линии C57BL/6 при моделировании АИХ и при воздействии милиацина. Впервые будут описаны макроскопические изменения кожи животных при влиянии милиацина на АИХ. Впервые будут описаны предположительные механизмы влияния милиацина на патогенез АИХ. Впервые планируется оценка динамики и корреляции показателей перекисного окисления липидов (МДА, ДК) и изменений ВФ при АИХ. Впервые будет определен оптимальный метод использования милиацина при моделировании алопеции, вызванной циклофосфамидом. Полученные результаты позволят выявить новые данные о возможностях коррекции АИХ. Полученные данные морфофункциональной реорганизации ВФ могут применяться в дальнейших экспериментальных исследованиях, позволят морфологам и дерматовенерологам расширить знания о возможностях влияния на ВФ. В результате исследования будет оценено влияние милиацина на структурно-функциональные изменения и регенерацию ВФ в животной модели алопеции, индуцированной циклофосфамидом и возможность его применения для уменьшения негативных последствий АИХ.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	0.0
Дата начала	2025-04-28
Дата окончания	2028-04-28
Номер контракта	96
Дата контракта	2025-06-02
Количество отчетов	1
УДК	616.5; 616.97
Количество просмотров	11
Руководитель работы	Полякова Валентина Сергеевна
Руководитель организации	Мирошниченко Игорь Васильевич
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Заказчик	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральная программа	—
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Инициативная
Последний статус	2025-06-24 08:06:54 UTC, 2025-06-24 08:06:54 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	химиотерапия; Алопеция; волосяной фолликул; милиацин; 3-β-метокси-Δ18-олеанен; цитостатик
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Опытное производство и испытания
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	76.03.49 - Патологическая анатомия; 76.29.57 - Дерматология и венерология
OECD	—
OESR	Анатомия и морфология (наука о растениях относится к разделу 1.6); Дерматология и венерические заболевания
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—