| Название НИОКТР |
Выявление молекулярных механизмов чувствительности клеток лейкоза и нейробластомы к ингибиторам ДНК-метилтрансфераз и гистоновых деацетилаз для создания новых подходов к комбинированной терапии онкологических заболеваний
|
| Аннотация |
Онкологические заболевания является одной из основных причин ненасильственной смерти среди взрослых и детей. Несмотря на существенный прогресс в разработке новых методов терапии, такие опухоли как острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и агрессивные формы нейробластомы до сих пор плохо поддаются лечению, особенно в случае рецидивов или возникновения резистентности к первоначальной терапии. На данный момент существует почти три сотни различных противоопухолевых препаратов, однако для пациентов с ОМЛ или нейробластомой в случае рецидивов практически не существует эффективных опций лечения. Кроме того, для этих заболеваний современные подходы, основанные на таргетной, иммунной или генной терапии пока показывают ограниченную эффективность. Одним из перспективных подходов вляется комбинированная терапия, основанная на усилении или возвращении опухолевым клеткам чувствительности к противоопухолевым препаратам. Одним из таких подходов является использование ингибиторов эпигенетических модуляторов, таких как ДНК-метилтрансферазы или деацетилазы гистонов. Ключевым практическим результатом Проекта 2022 стало выявление ингибиторов рецепторных тирозинкиназ, которые проявляют значительно большую активность в отношении опухолевых клеток при ингибировании ДНК метилтрансфераз и гистоновых деацетилаз. В настоящее время активно разрабатываются новые более селективные ингибиторы различных белков, участвующих в эпигенетической регуляции, которые могут иметь значительно меньшие побочные эффекты и более селективно воздействовать на конкретные опухоли. Например в ходе выполнения Проекта 2022 была показана схожая активность для ингибитора транскрипционого фактора SP1 митрамицина А и ингибитора белка теплового шока 90 17-DMAG. Однако, поиск эффективных комбинаций препаратов являются трудоёмким и дорогостоящим процессом. В связи с этим актуальным является разработка новых методик определения селективности действия различных типов ингибиторов эпигенетических модуляторов, в том числе селективных ингибиторов HDAC1-8, DNMT3A, белков семейства BET, EZH2 На базе полученных ранее данных будет разработан набор методов для определения терапевтического потенциала ингибиторов различных эпигенетических модуляторов, в том числе предсказания их эффективности в сочетании с ьтаргетными противоопухолевыми препаратами. Данный методов будет ьпреимущественно основан на использовании инновационных методов автоматизированной флуоресцентной микроскопии в сочетании с алгоритмами искусственного интеллекта для распознавания на фотографиях клеток и количественного определения их морфологических параметров, а также механизмов их гибели. С помощью разработанной в рамках Проекта 2022 системы скрининга воздействия препаратов на экспрессию трансгенов, будут подобраны подходы для усиления действия генотерапевтических препаратов и иммунной терапии в отношении клеток нейробластомы. С использованием разработанных методик будут выявлены таргетные ингибиторы, которые проявляют наибольшую эффективность в сочетании с митрамицином А в отношении клеток лейкозов и 17-DMAG в отношении клеток нейробластомы. Эффективность комбинаций препаратов будет проверена на 3D моделях клеточных сфероидов, в том числе с использованием смешанных сфероидов, состоящих из злокачественных и незлокачественных клеток, что позволит оценивать не только эффективность препаратов в условиях, приближенных к физиологическим, но и определять селективность их действия в отношении злокачественных клеток. Таким образом, Проект сохраняет свою актуальность и будет в первую очередь направлен на разработку методик, основанных на фундаментальных данных, полученных в ходе Проекта 2022, и имеющих практическое значение для разработки новых подходов к терапии злокачественных заболеваний и результаты проекта могут быть востребованы для тестирования и поиска новых противоопухолевых препаратов.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
14000.0
|
| Дата начала |
2025-06-16
|
| Дата окончания |
2026-12-31
|
| Номер контракта |
22-14-00353-П
|
| Дата контракта |
2025-06-10
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
577.2:616-006
|
| Количество просмотров |
10
|
| Руководитель работы |
Прасолов Владимир Сергеевич
|
| Руководитель организации |
Георгиева София Георгиевна
|
| Исполнитель |
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
—
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-07-01 13:56:16 UTC, 2025-07-01 13:56:16 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биологических наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
гемопоэтические факторы транскрипции; рецепторные тирозинкиназы,; гистоновые деацетилазы,; ДНК-метилтрансферазы,; нейробластомы,; лейкозы,
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.15.51 - Молекулярная онкология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
