Разработка тест-системы для оценки и последующей коррекции статуса ферроптоза в гемопоэтических стволовых клетках стареющего организма человека

Название НИОКТР	Разработка тест-системы для оценки и последующей коррекции статуса ферроптоза в гемопоэтических стволовых клетках стареющего организма человека
Аннотация	При старении организма снижается способность гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) выполнять свои функции в процессе гемопоэза. ГСК пожилых людей имеют сниженный потенциал самообновления, донорского восстановления, потенциал самонаведения ГСК в их ниши и повышенную миелоидную репопуляцию по сравнению с молодыми ГСК. Клональный гемопоэз также усиливает дисфункцию ГСК, что объясняет их участие в патогенезе нейродегенеративных, онкологических и ряде других социально значимых заболеваний. Активные формы кислорода (АФК), в основном образующиеся эндогенно, участвуют в определении судьбы ГСК. Низкие уровни АФК необходимы для поддержания состояния покоя ГСК, в то время как высокие уровни АФК нарушают их покой, ограничивают продолжительность жизни и индуцируют гибель клеток, повреждая клеточную ДНК, РНК, белки и липиды. ГСК содержат систему дезактивации АФК, важное место среди которых занимает глутатионпероксидаза 4 (GPX4), которая специфически снижает перекисное окисление липидов за счет использования глутатиона (GSH). GPX4 является жизненно важным супрессором ферроптоза (ФП) - запрограммированной гибели клеток, вызванной железозависимым накоплением перекисного окисления липидов. Отказ системы восстановления перекисей липидов, вызванный истощением GSH или дефицитом GPX4, приводит к ФП. ФП представляет особый интерес в связи с его участием в патогенезе различных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, неврологические расстройства, рак и различные другие возраст-зависимые расстройства. В этой связи большое значение приобретает знание статуса ФП в ГСК для предотвращения чрезмерного ФП, приводящего к ускоренному старению и связанным с ним последствиям. В этом проекте планируется разработать тест-систему оценки состояния ФП в ГСК с целью его своевременной терапевтической коррекции при повышенном риске развития онкологических заболеваний у пожилых поциентов. Будут заложены основы для изучения ФП как нового механизма сенолитической терапии, применимой для долголетия. Впервые будет создан диагностикум на базе таргетной масс-спектрометрии с использованием метода мониторинга множественных реакций (ММР), который в отличии от иммуноферментного анализа (ИФА) значительно сокращает время на разработку, апробацию и валидацию тест-системы, т.к. не требует набора антител для одновременного определения панели маркеров, не подвержен действию аутоантител на результаты теста, имеет повышенную чувствительность и специфичность за счет одновременного анализа группы маркеров, может модифицироваться в процессе использования в клинической практике. Дополнительное преимущество данного подхода по сравнению с ИФА является его сверхвысокая селективность при детектировании белков, которая обеспечивается измерением не только массы пептида, специфичного для определенного протеина, но и его фрагментов, подтверждающих искомую аминокислотную последовательность.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	42000.0
Дата начала	2025-01-01
Дата окончания	2027-12-31
Номер контракта	056-00012-24-02
Дата контракта	2025-03-07
Количество отчетов	3
УДК	616-006
Количество просмотров	27
Руководитель работы	Шевченко Валерий Евгеньевич
Руководитель организации	Стилиди Иван Сократович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ОНКОЛОГИИ ИМЕНИ Н.Н. БЛОХИНА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Заказчик	МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	Развитие здравоохранения
Основание НИОКТР	Государственное задание
Последний статус	2025-07-07 08:14:34 UTC, 2025-07-07 08:14:34 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
Отраслевой сегмент	Медицинская наука
Минздрав	Есть данные
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	старение; перекисное окисление липидов; ферроптоз; гемопоэтические стволовые клетки; глутатионпероксидазы
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	76.29.49 - Онкология
OECD	—
OESR	Онкология
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	ikrbs: {'card_list': [{'id': '395334WRDUNRN87R9VSSFFBE'}, {'id': 'DLJ88TP1V0D5TJ5JXODKQ3JZ'}]}