Металлопроизводные ациклических диаминокарбенов как рН-активируемые индукторы регулируемой клеточной гибели опухолевых клеток
| Название НИОКТР | Металлопроизводные ациклических диаминокарбенов как рН-активируемые индукторы регулируемой клеточной гибели опухолевых клеток |
|---|---|
| Аннотация | Каждый год в мире регистрируется около 20 миллионов новых случаев онкологических заболеваний, что приводит к почти 10 миллионам смертей. Это тревожное увеличение заболеваемости представляет серьёзную социальную проблему, требующую комплексного и долгосрочного решения. Химиотерапевтические препараты, селективно действующие на опухолевые клетки, могут значительно улучшить статистику и повысить выживаемость пациентов. Основой для создания эффективных и селективных химотерапевтических средств могут стать фундаментальные метаболические различия между нормальными и опухолевыми клетками. За счет измененного метаболизма, у злокачественных новообразований внутриклеточная среда становится более щелочной, а внеклеточная — более кислой. ЦЕЛЬ ПРОЕКТА – разработка нового класса химиотерапевтических агентов, цитотоксическая активность которых зависит от уровня рН среды. НАУЧНАЯ НОВИЗНА проекта заключается в использовании в качестве основы лекарственного препарата металлорганических соединений металлов платиной группы с ациклическим диаминокарбенами – новый класс фармакофоров будет сочетать высокую стабильность координационной структуры с конформационной подвижностью лигандного окружения. Конформационная подвижность лигандов будет зависеть от уровня протонирования, что обеспечит специфическое нековалентное связывание с биологическими мишенями исключительно в определённом диапазоне значений pH, характерном для опухолевых клеток. ЛОГИЯ РАЗВИТИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ по проекту включает в себя реализацию следующих этапов: (i) молекулярный дизайн металлорганических соединений металлов платиной группы, обладающих высокой химической устойчивостью к компонентам физиологической среды, способностью к нековалентному связыванию с биологическими мишенями и pH-зависимой конформационной подвижностью лигандного окружения; (ii) разработка направленных методов синтеза целевых соединений с использованием современных подходов органического и металлоорганического синтеза; (iii) проведение in vitro исследований антипролиферативной и проапоптотической активности на клеточных моделях для оценки эффективности и специфичности новых потенциальных терапевтических агентов, анализ взаимосвязи структуры и активности, отбор соединений-лидеров и дальнейшую оптимизацию их структуры; (iv) верификация соединений-лидеров в экспериментах in vivo на лабораторных мышах для выявления потенциальных химиопрепаратов с наилучшим сочетанием активности и биосовместимости; (v) изучение влияния полученных соединений на окислительно-восстановительный гомеостаз опухолевых клеток; (vi) выявление биологических мишеней новых потенциальных химиотерапевтических агентов и получение данных о возможных механизмах регулируемой гибели опухолевых клеток; (vii) наработка экспериментальных образцов соединений-лидеров для проведения дальнейших доклинических исследований и формулирование рекомендаций по внедрению результатов проекта. ОРГАНИЗАЦИОННОЙ ИДЕЕЙ проекта является создание единого научного коллектива, объединяющего специалистов из различных областей и способного решать междисциплинарные задачи с акцентом на разработку практико-ориентированных фундаментальных результатов и суверенных опережающих технологий. Опыт руководителя проекта и его научной группы в области химии платиновых металлов и изучения нековалентных взаимодействий комплементарен опыту входящих в состав коллектива сотрудников ИНЦ РАН в сфере клеточной биологии и молекулярных основ канцерогенеза. Накопленный задел заявителей, включая недавно опубликованное исследование по разработке высокоспецифических палладийсодержащих препаратов, способных воздействовать на метаболические процессы опухолевых клеток и инициировать их программируемую гибель (Chem. Eur. J. 2024, e202400101), служит косвенным подтверждением реализуемости данного проекта и свидетельствует о минимальных рисках невыполнения взятых обязательств. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | True |
| Количество связанных РИД | 1 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 21000.0 |
| Дата начала | 2025-05-14 |
| Дата окончания | 2027-12-31 |
| Номер контракта | 25-13-20028 |
| Дата контракта | 2025-05-14 |
| Количество отчетов | 3 |
| УДК | 54-386 |
| Количество просмотров | 10 |
| Руководитель работы | Кинжалов Михаил Андреевич |
| Руководитель организации | Лебедева Елена Витальевна |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | — |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-07-08 20:18:05 UTC, 2025-07-08 20:18:05 UTC |
| ОКПД | Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области химических наук |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | противоопухолевые препараты; цитотоксичность; pH активации; эффект Варбурга; ацидоз; диаминокарбены; металлы платиновой группы |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 31.17.29 - Комплексные соединения |
| OECD | — |
| OESR | Неорганическая и ядерная химия |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | nioktr: {'id': 'OCOL1Y0DJE7GWC06ZHGP89IC'} |