| Аннотация |
Научная актуальность проекта заключается в разработке и внедрении новых фундаментальных и технологических подходов к высокоточному облучению опухолевых очагов с помощью сканирующего протонного пучка, а также комплексной фармакологической защиты здоровых тканей. Исследование сочетанной протонной терапии в комбинации с превентивным применением гипоксического селективного радиопротектора, избирательно защищающего нормальные ткани, является перспективным направлением не только в радиационной медицине, но и в общей онкологии, так как создаёт возможности для индивидуализации лечения и максимального увеличения терапевтического окна. Разрабатываемая в рамках проекта технология стереотаксического облучения протонным сканирующим пучком является одной из наиболее перспективных областей в современной онкологии. Использование протонных пучков для радиотерапии уже продемонстрировало высокую эффективность при лечении ряда злокачественных новообразований, поскольку протонное излучение обладает уникальными физическими характеристиками (эффект пика Брэгга), что позволяет значительно снизить лучевую нагрузку на здоровые ткани. Однако для дальнейшего повышения точности и эффективности облучения, особенно при лечении пациентов с небольшими и средними по объёму опухолями, требуются новые подходы, включающие:
Разработку и применение адаптивных апертур (например, «многолепесткового коллиматора»), что позволяют более гибко и точно формировать поле облучения, при этом сканирующий протонный пучок в сочетании с подвижной или адаптивной апертурой обеспечивает лучшее соответствие формы распределения дозы сложным очертаниям опухолей. Также стереотаксический принцип (сверхточное наведение пучка на минимальные объёмы мишени) делает возможным дальнейшее сокращение нецелевой дозы, что крайне важно при лечении пациентов, где опухоль расположена вблизи критически важных органов или структур. Совершенствование технологий планирования и контроля включает в себя развитие программно-технологических средств расчёта планов облучения (включая специализированные алгоритмы для протонной терапии), что обеспечивает более точное моделирование распределения дозы. Автоматизация и внедрение роботизированных систем позиционирования пациента позволяют гарантировать стабильную и повторяемую геометрию облучения, необходимую для стереотаксических процедур. Модернизированная система контроля (с учётом особенностей протонной терапии) повышает безопасность и воспроизводимость процедур. Разработка и оценка противолучевой эффективности готовой лекарственной формы (ГЛФ) гипоксического селективного радиопротектора создаёт научную базу для его дальнейшего широкого клинического применения как при протонной, так и при традиционной (фотонной) лучевой терапии в различных режимах. Объединение протонного облучения и эффективного противолучевого препарата открывает дополнительные возможности по повышению переносимости радиотерапии, снижению ее токсичности и, как следствие, значительному повышению качества лечения и качества жизни пациентов.
Модернизация терапевтической протонной установки (КПТ «Прометеус») и создание тиражируемых изделий (многолепестковый коллиматор и роботизированный стол) способствуют развитию научно-технологической базы в области адронной медицины, в частности, протонной терапии. Исследования в области дозиметрии, радиобиологии и фармакологических стратегий защиты здоровых тканей формируют основу для более глубокого понимания механизмов взаимодействия протонного излучения с биологическими системами. Разрабатываемые алгоритмы и методики планирования лечения отражают актуальный тренд на цифровизацию и автоматизацию медицинских технологий, что повышает конкурентоспособность отечественных научных коллективов и отраслевых предприятий. Расширение клинических рекомендаций, основанное на новых протоколах и результатах исследований, облегчит интеграцию полученных знаний в рутинную клиническую практику и поможет формировать единый стандарт оказания высокотехнологичной медицинской помощи. Организация школ, научно-практических конференций и программ дополнительного профессионального образования (повышение квалификации, профессиональная переподготовка) по протонной (адронной) терапии обеспечивает подготовку специалистов, способных эффективно использовать новые технические и методические решения. Формирование кадрового резерва для существующих и вновь создаваемых центров протонной терапии способствует устойчивому росту качества медицинских услуг и научно-технологическому развитию отрасли.
Разработка новых и совершенствование существующих методов лучевой терапии, в том числе технологии стереотаксического облучения протонным сканирующим пучком, основываются на современном понимании биологической природы опухолевого процесса и получении новых знаний о молекулярно-клеточном ответе злокачественных новообразований на радиационные повреждения. В частности, в последние годы активно развивается представление о существовании опухолевых стволовых клеток (ОСК) в злокачественных новообразованиях различных локализаций и клеточных культурах in vitro. Установлено, что ОСК характеризуются более высокой резистентностью к редкоионизирующему излучению, которое используется в традиционных схемах лучевой терапии, по сравнению с остальными опухолевыми клетками [Huang et al., Theranostics, 2020, Vol. 10, P. 8721-8743, Olivares-Urbano et al., Cells, 2020, Vol. 9: 1651, Rycaj et al., Int. J. Radiat. Biol, 2014, Vol. 90, No.8, P. 615–621]. В связи с этим многие исследователи полагают, что именно сохранение ОСК после радио-, химиотерапии или различных вариантов комбинированного лечения приводит к рецидивированию опухолевого процесса у части больных [Knopik-Skrocka et al., EXCLI J., 2024, Vol. 23, P. 335-355, Yehya et al., World J. Stem Cells, 2023, Vol. 15, No. 5, P. 323- 341, Krause M. et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 2017, Vol. 15, P. 109:63-73]. Данные литературы и результаты собственных исследований обосновывают необходимость разработки новых средств и способов элиминации этой небольшой по размеру (до 1-5% от общей массы опухолевых клеток), но критически важной клеточной популяции. Немногочисленные пока исследования свидетельствуют о высокой эффективности корпускулярных излучений, в том числе протонов, в плане преодоления радиорезистентности ОСК и, в конечном итоге, их элиминации [Wang et al., J. Cancer Res. Clin. Oncol., 2023, Vol. 149, No. 9, P. 6625-6638, Dini V. et al., Br. J. Radiol., 2020, Vol. 1107: 20190225]. В последнее время стало понятно, что популяция ОСК, её пластичность и динамическое равновесие между стволовыми и нестволовыми опухолевыми клетками играют ключевую роль в объяснении и прогнозировании эффектов стереотаксической лучевой терапии, как показано на примере немелкоклеточного рака легкого и глиомы c помощью биофизического моделирования [Saga et al., Radiother. Oncol., 2023, Vol. 181:109444, Saga et al., Adv. Radiat. Oncol., 2024, Vol. 9, No. 4:101437, Yu et al., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2015, Vol. 91, No. 4: 866-875]. Вместе с тем, только единичные исследования посвящены выяснению ответа ОСК на облучение протонами в высоких дозах, используемых при проведении стереотаксической лучевой терапии. Вместе взятые, эти обстоятельства определяют актуальность и научную новизну планируемых исследований, которые посвящены выяснению закономерностей и механизмов изменения пула ОСК после стереотаксического облучения в экспериментальных условиях in vitro и in vivo.
В рамках парадигмы снижения тяжести лучевых воздействий, помимо стереотаксического облучения, в настоящее время рассматриваются два основных фундаментальных подхода – протонная терапия с арками (Proton Arc Therapy), а также облучение в режиме FLASH. Ротационное облучение с многих полей (терапия арками) направлена на снижение дозы, подводимой к здоровым тканям и концентрацию пересечения полей в зоне опухоли. Однако, было показано [V. Wase et al. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.108139], что планирование подобных подходов является NP-полной задачей, то есть её оптимальное решение нельзя получить за полиномиальное время с увеличением числа полей и мишеней. Вторая альтернатива – FLASH-пучки, в настоящее время весьма активно исследуется в центрах по всему миру, но пока находится в стадии доказательности эффекта снижения нагрузки на здоровые ткани, попадающие в поле высокомощностного (более 50 Гр/мин) воздействия.
Прототипом работ по адаптивной апертуре можно считать решение от компании «Mevion» для протонной терапии на базе циклотрона [G.T. Zwart et al. патент US10646728B2]. К аналогам комплексных устройств, обеспечивающих, в том числе, кросс-верификацию подводимых воздействий, относится патент [Philippe L., AU2014351643B2], объединяющий в себе средства получения ионизирующего излучения, средства мониторирования доз, средство определения актуальной величины поглощённых доз, и систему комплексного контроля и мониторирования, связанных в обобщённый «умный» комплекс, позволяющий с достаточной точностью обеспечивать подведение эффективных лучевых воздействий.
Разрабатываемый в настоящем проекте подход предполагает совмещение карандашно-сканирующей технологии (pencil beam scanning) с динамически изменяемой апертурой (динамическое коллимирующее устройство). Это позволит не только формировать более сложные и конформные поля (повторяющие форму и контур опухоли), но и проводить облучение по стереотаксическим протоколам (высокодозное облучение малых и средних мишеней с высокой точностью). Новизна заключается в том, что существующие решения – многолепестковые коллиматоры для протонной терапии, ещё не достигли уровня широкого промышленного и клинического стандарта, а само сочетание сканирования и динамической апертуры требует новых технических и алгоритмических решений, которые в проекте будут исследованы и апробированы на действующем комплексе протонной терапии. Создание и/или существенная модернизация алгоритмов и программных комплексов, ориентированных именно на стереотаксические протонные методики, включая учёт минимальных допусков по погрешностям при облучении малых мишеней, является актуальной потребностью в радиотерапии. Внедрение адаптивных подходов к планированию (учёт изменений формы и положения опухоли, а также анатомических структур пациента) крайне актуально в связи с высокой чувствительностью протонной терапии к неоднородностям и смещениям. Таким образом, новизна состоит в разработке методов быстрой (онлайн или близкой к онлайн) оптимизации планов, позволяющих реагировать на изменения в режиме реального времени, что особенно важно при подведении дозы в стереотаксическом режиме. Создание эскизного проекта и макета динамического коллимирующего устройства для протонного сканирующего пучка предусматривает использование уникальных материалов и конструктивных принципов, обеспечивающих минимизацию рассеяния и высокую скорострельность (быструю смену конфигурации поля). Сами технические решения (включая систему управления движением «лепестков» и синхронизацию с системой сканирования) пока находятся на этапе прототипирования у ведущих мировых производителей, что делает российские разработки в данном направлении передовыми и во многом уникальными.
Разработки по использованию роботизированного стола являются актуальными с учётом специфики протонной лучевой терапии (в частности, более жёстких требований к точности позиционирования и стабилизации положения пациента). Новизна заключается в расширении функционала системы управления: учёт дыхательных движений, возможность быстрых корректировок положения при использовании стереотаксических протоколов и интеграция с онлайн-контролем изображения (конусная лучевая компьютерная томография, рентген-верификация и т.д.). Концепция «близкофокусной» подачи дозы требует повышенной точности (≤ миллиметра), что влечёт за собой развитие новых алгоритмов согласованной работы сканирующего пучка, апертуры и системы позиционирования.
Помимо этого, предлагается исследование и внедрение в технологию протонной лучевой терапии препарата, направленного на снижение радиационного поражения здоровых тканей за счёт ингибирования продукции оксида азота (NO) и поддержания оптимального уровня тканевого кислорода (гипоксанты). Новизна такого решения заключается в том, что подавляющая часть существующих радиопротекторных стратегий сосредоточена на традиционной (фотонной) лучевой терапии, в то время как для протонной и адронной терапии необходимы специальные препараты и схемы применения. Сочетание улучшенных технологий дозоформирования (сканирующий протонный пучок + адаптивная апертура) и фармакопротекции (NOS-ингибиторы/гипоксанты) даёт возможность выйти на качественно новый уровень безопасности и эффективности лучевой терапии. Научная новизна предлагаемого подхода состоит в системном исследовании и моделировании процессов взаимодействия высокоэнергетических протонов и биологических тканей в присутствии радиопротекторов, с учётом динамических (физиологических) изменений и особенностей стереотаксических режимов облучения.
Наконец, разработка и научное обоснование новых протоколов лучевой терапии, включая высокодозную стереотаксическую протонную терапию, в сочетании с фармакологической поддержкой, для последующего тестирования в клинической практике. Новизна состоит в формировании междисциплинарного фундамента (радиобиология, медицинская физика, биофармация, онкология), на базе которого возможно дальнейшее изменение существующих клинических стандартов и внедрение более эффективных схем лечения злокачественных опухолей.
В настоящее время различные виды лучевых воздействий применяются в лечении 50-70% пациентов с онкологическими заболеваниями [Sonkin D. et al., Cancer Genet. 2024. 286-287 P. 18-24]. Ежегодно всё большую долю в этом сегменте занимает протонная терапия. Однако, несмотря на постоянное совершенствование медицинских радиологических устройств и методов планирования лучевых воздействий, радиотерапия по-прежнему сопряжена с высокими рисками негативных эффектов [Gonzalez-Viguera J. et al., Clin. Transl. Oncol. 2024, 26(3), 561-73]. У значительной части пациентов (от 10-20% до 40-80%), получающих лучевую терапию, развиваются острые и/или отдаленные осложнения, обусловленные радиационно-индуцированными повреждениями нормальных тканей [D. De Ruysscher, Nat. Rev. Dis. Primers 2019, 5(1), 13; Wang K. et al. CA Cancer J. Clin. 2021, 71(5), 437-54]. Развитие таких осложнений не только может граничить возможности проведения противоопухолевой терапии в полном объеме. Такие патологии с трудом поддаются консервативной терапии, существенно снижают качество жизни, трудоспособность и способны приводить к инвалидизации. А при тяжелом течении, затрагивая жизненно важные органы, такие осложнения, даже при излечении онкологического заболевания, способны самостоятельно определять негативный прогноз пациентов [Fliedner T.M. et al., Br. J. Radiol. 2005, 78(Suppl. 27), 1-8; Meattini I. et al., Breast Cancer, 2017, 24(1), 52–62, Wu T., et al. Int. J. Radiat. Biol. 2023, 99(7), 1066-79]. Вместе с тем, перечень имеющихся фармакологических средств профилактики осложнений радиотерапии остается крайне узким [Singh V.K. et al. Health Phys. 2015, 108(6), 607-30, Groves A.M., et al., Int. J. Radiat. Biol. 2019, 95(7), 920-35]. Только два лекарственных средства – амифостин и палифермин, - в настоящее время ограниченно допущены к применению для человека в качестве средств профилактики токсических эффектов радиотерапии. Однако, амифостин, в связи с низкой переносимостью и существенной токсичностью для человека, имеет значительные ограничения и противопоказания [King M. et al., Oncology 2020, 98(2), 61-80, Singh V.K., et al., Expert Opin. Pharmacother. 2020, 21(3), 317-37.], а палифермин пока остаётся слабо изученным, и его применение ограничено профилактикой лучевых мукозитов [Blakaja A. et al., Oral Oncology, 2019, 95, 29-34., Sadeghi S. et al. Int. J. Biol. Macromol. 2021, 191, 1175-90]. Причем, оба препарата не входят в Реестр лекарственных средств РФ и не допущены к клиническому применению в нашей стране. Эффективным решением проблемы фармакологической профилактики острых и отдаленных осложнений радиотерапии может являться разработанный в МРНЦ им. А.Ф. Цыба авторами проекта NOS-ингибирующий, вазоактивный гипоксический радиопротектор (РП) [Филимонова М.В. и соавт. Патент на изобретение RU 2475479 C1. Дата публикации 20.02.2013, Филимонова М.В. и соавт. Патент на изобретение RU 2733883 C2. Дата публикации 07.10.2020, Филимонова М.В. и соавт. Патент на изобретение RU 2806650 C1. Дата публикации 05.10.2023]. В экспериментальных исследованиях установлено, что РП при однократном пероральном введении в безопасных дозах (в 10-15 раз меньше его токсического порога) обеспечивает выраженную профилактику костномозговой и кишечной острой лучевой болезни у животных при тотальном воздействии гамма-излучения, не уступая в эффективности лучшим известным радиопротекторам (ФИД – 1,6-1,9) [Filimonova M.V. et al., Radiat. Res. 2020, 194(5), 532-43, Филимонова М.В. и соавт. Радиац. биология. Радиоэкология. 2021, 61(6), 632-44]. При этом, уникальный молекулярный механизм действия РП позволяет ему также эффективно и селективно противодействовать развитию острых и отдаленных лучевых повреждений нормальных соматических тканей, не снижая противоопухолевую эффективность радиотерапии неоплазий, что было показано на моделях лучевых повреждений кожи и лучевого пневмофиброза у мелких (мыши, крысы) и крупных (свиньи) животных, и на моделях лучевой терапии солидных перевиваемых опухолей различного гистогенеза и органной специфичности при однократном и фракционированном локальном воздействии бета- и гамма-излучения в широком диапазоне доз [Filimonova M. et al. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(5), 2697, Филимонова М.В. и соавт. Радиац. биология. Радиоэкология. 2015, 55(3), 260-6, Филимонова М.В. и соавт. Радиация и Риск. 2018, 27(4), 155-69, Сабурова А.С. и соавт. Радиац. гигиена. 2020, 13(1), 60-7, Filimonova M. et al. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(17), 9340].
Создание верифицированного стенда по облучению электронной компонентной базы, радиобиологических объектов в условиях in vitro, мелких лабораторных животных для испытаний in vivo, лучевой терапии спонтанных новообразований у мелких лабораторных животных, с учётом требований по прецизионному позиционированию относительно изоцентра и выводного канала, а также с поддержкой верификации под рентгеновским контролем, является высокоактуальной задачей, значимой для использования в рамках фундаментальных и прикладных задач различных организаций Российской Федерации, решаемых при исследованиях на базе ЦКП «Радиологические и клеточные технологии», а также этапом существенного повышения надёжности и всестороннего обеспечения гарантий качества терапевтических подводимых пучков в рамках медицинского применения КПТ «Прометеус». В рамках работ по развитию высокомобильного стенда для облучения вышеобозначенных живых и неживых объектов предполагаются инновационные решения, связанные, в первую очередь, с обеспечением высокоточного позиционирования объектов в поле протонного излучения, получаемого на облучательной технике вида «синхротрон», причём решение позволит устанавливать прецизионные оптические элементы с регулировкой в пределах долей угловых минут, а также стандартизированные сетки крепёжных отверстий, что позволит обеспечить совместимость решений при их потенциальном трансфере в иные центры адронной и ионной терапии, в том числе, проекты «Луч-Протон», «Луч-У70», «Луч-Тип», реализуемые в рамках развития медицинских технологий на базе источников синхротронного излучения.
Представители коллектива участвовали в реализации программы Министерства промышленности и торговли РФ по разработке и клинической апробации отечественного синхротронного комплекса протонной терапии «Прометеус» (разработка АО «Протом») и осуществляют его исследовательскую и клиническую эксплуатацию в МРНЦ им. А.Ф. Цыба (пролечено более 1000 пациентов), являются разработчиками системы планирования комплекса нейтронной терапии на базе генератора НГ-24МТ (проект «Нейтроникс», РОСАТОМ) и разработчиками средства мониторирования нейтронного потока (получено регистрационное удостоверение), участвуют в реализации проектов «Луч-Протон» и «Луч-У70» (НИЦ «Курчатовский институт»).
Важным показателем квалификации коллектива является участие в качестве соисполнителя в двух проектах (2021-2024 гг.), поддержанных Министерством науки и высшего образования Российской Федерации, в рамках Федеральной научно-технической программы развития синхротронных и нейтронных исследований и исследовательской инфраструктуры: «Разработка технологий протонной терапии на основе сочетанного действия протонов с пучками плотноионизируюшего излучения (нейтронов и ионов углерода) и бинарных методов сенсибилизации» (Физический институт имени П.Н. Лебедева РАН) и «Персонализированные стратегии лечения онкологических заболеваний с помощью нейтронного излучения на основе трехмерных клеточных моделей опухолей» (Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы).
Коллектив имеет значительный опыт исследований биологических эффектов, индуцируемых ионизирующими излучениями разного качества на клеточном и органном уровне. Начиная с 2013 г сотрудниками ведется экспериментальная работа на пучке ионов углерода ускорительного комплекса У-70 (НИЦ «Курчатовский институт – ИФВЭ», г. Протвино). В исследованиях in vitro были изучены закономерности репродуктивной гибели и частоты хромосомных нарушений, индуцируемых в клетках излучением с разными ЛПЭ [Корякина и др. Радиация и риск. 2019. Т. 28. No 3. С. 96-106; Troshina et al., Journal of Physics: Conference Series, 2020. T. 1701. P. 012029; Корякина и др. Радиация и риск. 2021. Т. 30. No 4. С. 156-167; Koryakina, E. et al., International Journal of Molecular Sciences, 2022, V. 23, 6765; Antipov Yu.M. et al., Instruments and Experimental Techniques. 2024. V. 67, Suppl. 2. P. S300-S304]. Исследования биологической эффективности протонных пучков были проведены как отдельно, так и в режиме последовательного воздействия в сочетании с плотноионизирующими излучениями: нейтронами [Koryakina E.V. et al. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, Vol. 173, No. 5, 2022, p. 641–644; Koryakin S.N. et al. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2024. V.178. No.1. P. 75-78] и ионами углерода [Troshina M.V. et al. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, Vol. 176, No. 1, 2023, p. 38-41]. Наибольшая эффективность была показана при воздействии в последовательностях «ионы углерода-протоны» и «нейтроны-протоны», при этом выживаемость клеток снижалась при возрастании вклада излучений с высокими ЛПЭ в суммарную дозу.
Научный коллектив имеет большой опыт работы по изучению и сортировке ОСК с помощью проточной цитометрии, который необходим для успешного выполнения данного проекта. Участниками проекта была продемонстрирована резистентность ОСК злокачественных новообразований целого ряда локализаций к действию редкоионизирующего излучения как в условиях in vitro, так и in vivo, включая облучение опухолей экспериментальных животных и человека (в ходе лучевой терапии больных) [Матчук и др. Радиационная биология. Радиоэкология, 2012, Т. 52, №3, С. 1-8, Замулаева и др. Радиационная биология. Радиоэкология, 2014, Т. 54, No3, С. 256-264, Матчук и др. Радиационная биология. Радиоэкология, 2016, Т.56, No5, С. 487-493, Матчук и др., Радиационная биология. Радиоэкология, 2019, Т. 59, No5, С. 516-526, Matchuk et al., Biology Bulletin, 2020, V. 47, No11, p. 1471–1479]. Установлены молекулярно-клеточные механизмы этого феномена, позволившие разработать новые средства повышения радиочувствительности и элиминации ОСК [Zamulaeva et al., Physics of Particles and Nuclei Letters, 2023, Vol. 20, No 1, P. 63-75, Zamulaeva et al., Physics of Particles and Nuclei Letters, 2024, Vol. 21, No. 6, P. 1208–1218, Чурюкина и др., Биофизика, 2023, Т.63, №3, С. 529-543, Matchuk et al. Cell and Tissue Biology, 2013, No. 6, P. 556-562, Матчук, Замулаева. Радиационная биология. Радиоэкология, 2016, Т.56, No4, С. 382-388, Zamulaeva et al., AIMS Biophysics, 2020, V. 7, No. 4, P. 339-361/, Churyukina et al., Biophysics, 2020, V. 65, No. 1, P. 74-81, Замулаева и др. Патент на изобретение No2700695, зарегистрирован 19.09.2019, Чурюкина и др. Патент на изобретение No2702910, зарегистрирован 14.10.2019, Матчук и др. Патент на изобретение No2798733 зарегистрирован 23.06.2023, Чурюкина и др. Патент на изобретение No2798550 зарегистрирован 23.06.2023, Чурюкина и др. Патент на изобретение No2800366 зарегистрирован 20.07.2023]. Коллективом было показано прогностическое значение индивидуального ответа ОСК в отношении эффективности лечения онкологических больных, что имеет важное значение для развития персонализированной медицины и обоснования ряда задач данного проекта [Zamulaeva et al., Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24: 3271, Zamulaeva et al., Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2019, V. 168, No.1, P. 156-159, Zamulaeva et al., Journal of Medical Oncology&Therapeutics, 2019, V.4: 37, Selivanova et al., International Journal of Molecular Medicine, 2019, V. 44, Supplement 1, S55, Замулаева и др., Патент на изобретение No2735982, зарегистрирован 11.11.2020, Zamulaeva et al. Bull Exp Biol Med. 2020. V. 170. No2. P. 241-245, Zamulaeva et al., Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, 1445]. В последнее время коллектив занимался изучением эффектов сочетанного действия протонного излучения с другими корпускулярными излучениями (нейтронами и ионами углерода) на ОСК. В ходе этой работы были получены согласующиеся с литературой данные о более высокой эффективности протонного излучения в плане элиминации ОСК по сравнению с фотонным излучением [Zamulaeva et al., Physics of Particles and Nuclei Letters, 2025, Vol. 22, No. 1, P. 77–89, Matchuk et al., Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2022, Vol. 173, No. 6, P.749-753, Matchuk et al., Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2023, Vol. 176, No. 1, P. 82-86]. Полученные результаты могут указывать на перспективность использования протонного излучения в стереотаксической лучевой терапии, хотя в проведенных ранее исследованиях не использовались высокие дозы облучения и объектом исследования являлись только клеточные культуры in vitro. В данном проекте планируется оценить влияние стереотаксического облучения с использованием пучка протонов на ОСК не только в условиях in vitro, но и in vivo (в модельной системе перевиваемых опухолей экспериментальных животных). Проведение исследований in vivo представляется необходимым этапом планируемого проекта, поскольку известно, что регуляция пула ОСК в организме и радиационный ответ ОСК могут сильно отличаться от таковых в условиях in vitro из-за влияния многочисленных факторов микроокружения опухоли.
|
