Разработка лекарственного препарата на основе бифункционального антитела со специфичностью к CD19-CD3 для терапии злокачественных новообразований В-клеточного происхождения.

Название НИОКТР	Разработка лекарственного препарата на основе бифункционального антитела со специфичностью к CD19-CD3 для терапии злокачественных новообразований В-клеточного происхождения.
Аннотация	Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является самой распространенной опухолью кроветворной ткани у детей, составляя 30% всех злокачественных опухолей детского возраста. По данным Global Burden of Disease (GBD), число случаев ОЛЛ среди детей и подростков (0–19 лет) достигло 168 879 случаев в 2021 году — увеличение на 59 % по сравнению с 1990 годом. У пациентов моложе 15 лет ОЛЛ диагностируется в 75 % случаев всех острых лейкозов (Ding F et al, 2025). В России в 2018 году было зарегистрировано 1 840 новых случаев ОЛЛ, что составляет примерно 0,29 % от всех впервые выявленных злокачественных новообразований. В структуре злокачественных заболеваний у детей ОЛЛ занимал первое место — около 25,7 % от всех онкологических заболеваний (детское население) (КР Минздрава РФ «Острый лимфобластный лейкоз у детей» (утв. Минздравом РФ, 2022). Филадельфийская хромосома (Ph) определяется у 20–30 % взрослых пациентов В-ОЛЛ. В то время как Ph+ ОЛЛ составляет у детей менее 5 % всех случаев, его частота возрастает до 40 % у взрослых в возрасте 40 лет. Прогноз ОЛЛ при наличии филадельфийской хромосомы значительно ухудшается (Tan BJ et al, 2021). Помимо классических схем медикаментозной терапии ОЛЛ в клиническую практику вошли таргетные и генно-инженерные препараты. К сожалению, даже самые современные схемы медикаментозной терапии не приводили к высокой выживаемости пациентов в случае рефрактерного или рецидивирующего ОЛЛ. В качестве одной из терапевтических опций для ОЛЛ перспективным выглядит CAR T-клеточная терапия, однако ее доступность в мире и в РФ пока недостаточна из-за сложного производственного цикла и аутологичной природы препарата. При этом, пациенты с высокой опухолевой нагрузкой не могут быть направлены для проведения трансплантации гемопоэтических клеток, что значительно снижает их шансы на ремиссию. В качестве альтернативы CAR T-клеточной терапии могут быть использованы биспецифические антитела, перенаправляющие активность Т-лимфоцитов. Наиболее известным из таких препаратов является Blinatumomab (CAS 853426-35-4). Профиль эффективности и безопасности делает Blinatumomab весьма привлекательным препаратом для максимального внедрения в клиническую практику. Бифункциональные антитела привлекают все больший интерес онкологов и гематологов, как потенциальный инструмент селективного перенаправления активности иммунной системы в отношении опухолевых клеток. Преимуществами бифункциональных антител является их высокая биологическая активность, хорошая специфичность к опухоль-ассоциированной мишени, простота терапии, а самое главное, значительно более низкая стоимость по сравнению с CAR T клетками. Безусловно для ряда пациентов, бифункциональные антитела не способны заменить CAR T-клетки, однако сочетание химиотерапии и буфункциональных антител достоверно повышает выживаемость пациентов по сравнению с стандартом терапии. Нами был получен лабораторный образец препарата биосимилара Blinatumomab. Показана способность лабораторного образца эффективно перенаправлять активность Т-клеток в отношении модельной опухоли in vitro. Проведены аналитические исследования препарата. Эффективность блинатумомаба наиболее убедительно продемонстрирована при Ph-негативном рефрактерном или рецидивирующем B-клеточном остром лимфобластном лейкозе (р/р ОЛЛ). Общая выживаемость (OS) была статистически значимо выше в группе блинатумомаба. Медиана OS составила 7.7 месяцев против 4.0 месяцев в группе химиотерапии. При этом полная ремиссия (CR) в группе блинатумомаба составила 34% против 16% в группе химиотерапии (Liu S, et al, 2024). Помимо ОЛЛ активно изучается применение блинатумомаба при других CD19-позитивных B-клеточных новообразованиях, например неходжкинские лимфомы и ХЛЛ. Проводятся исследования по включению блинатумомаба в терапию первой линии у пациентов с ОЛЛ с высоким риском, а также в качестве консолидирующей терапии после достижения ремиссии для эрадикации MRD. Перспективным направлением является комбинация с иммунотерапией (например, ингибиторами контрольных точек - анти-PD-1/PD-L1) для преодоления иммуносупрессивного микроокружения опухоли и усиления активации Т-клеток. При этом в РФ в настоящее время отсутствует отечественный аналог с сопоставимыми профилями безопасности и эффективности, что требует покупки дорогостоящих препаратов произведенных в недружественных странах.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	99999.998
Дата начала	2026-01-01
Дата окончания	2028-12-31
Номер контракта	056-00009-26-00
Дата контракта	2025-12-30
Количество отчетов	3
УДК	616-006
Количество просмотров	2
Руководитель работы	Салогуб Галина Николаевна
Руководитель организации	Шляхто Евгений Владимирович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИМЕНИ В.А. АЛМАЗОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Заказчик	МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	Фундаментальные и поисковые научные исследования
Основание НИОКТР	Государственное задание
Последний статус	2026-02-09 05:45:09 UTC, 2026-02-09 05:45:09 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
Отраслевой сегмент	Медицинская наука
Минздрав	Есть данные
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	биспецифические антитела; Блинатумомаб; CD3; Т-клетки; В-клетки; CD19; Острый лимфобластный лейкоз
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	34.15.33 - Молекулярная иммунология; 76.29.49 - Онкология
OECD	—
OESR	Онкология
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—