| Название НИОКТР |
Регуляция ремоделирования костной ткани при ревматоидном артрите с использованием направленной блокировки ФНОа и DKK-1 ДНК аптамерами: исследование на модели in vitro
|
| Аннотация |
Ревматоидный артрит (РА) – иммуновоспалительное ревматическое заболевание, которое носит хронический характер и приводит к ранней инвалидизации пациентов как вследствие поражения суставов, так и из-за развития осложнений, в первую очередь остеопороза. Распространенность и социальная значимость РА обусловили активное изучение его патогенеза и разработку терапевтических препаратов для его контроля. Сейчас в арсенале ревматологов есть набор препаратов, в том числе таргетного действия, влияющих на патогенез РА и позволяющих достичь его ремиссии. Однако пока нет подходов к таргетной терапии, которые позволили бы одновременно с подавлением активности основного заболевания контролировать также развитие остеопороза. При этом исследования последних лет указывают на наличие ряда регуляторных молекул, участвующих как в развитии воспаления, так и в ремоделировании костной ткани. Наряду с провоспалительными цитокинами, одним из наиболее важных представителей этой группы является белок DKK-1, антагонист Wnt-пути. Представляется важным изучение возможности направленного блокирования DKK-1 в патогенезе РА.
Проект направлен на решение актуальной проблемы создания новых, доступных и эффективных подходов к таргетной терапии РА на основе адресного блокирования ключевых молекул, участвующих в прогрессии как самого РА, так и его осложнения - остеопороза. Для этого в качестве стабильных и неиммуногенных таргетных препаратов предложено использовать синтетические ДНК аптамеры, которые способны высокоспецифично узнавать заданную молекулярную мишень.
Конкретной задачей проекта является исследование возможности одновременного контроля воспаления и костного ремоделирования при РА за счет блокирования специфичными аптамерами ключевого участника обоих процессов, белка DKK-1. Для сравнения будет использован второй белок-мишень, играющий одну из основных ролей в патогенезе РА, провоспалительный цитокин ФНОа. В проекте запланирован комплекс исследований: синтез аптамеров, исследование их способности ингибировать функциональную активность белков-мишеней на in vitro моделях ревматоидного артрита, основанных на взаимодействии фибробластоподобных синовиоцитов от больных ревматоидным артритом и клеток, учавствующих в ремоделировании костной ткани (остеобласты, остеокласты). Также в работе планируется разработать модель РА на костных эксплантах, которые будут отражать процесс ремоделирования в полной мере, с участием полноценного внеклеточного матрика, которые является полноценным игроком всех процессов. Полученные на таких моделях результаты будут более релевантными по сравнению с простыми 2D культурами. Результаты работы станут основой для последующей разработки таргетных препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Будут также получены новые фундаментальные данные о совместном влиянии провоспалительных цитокинов и DKK-1 на воспаление и ремоделирование костной ткани. Использование аптамеров к белку DKK-1 в качестве его таргетных ингибиторов предложено нами впервые. В проекте будут опробованы недавно полученные нами ДНК-аптамеры к DKK-1.
Проект является развитием пилотного исследования, проведенного в 2022-2023 гг в рамках гранта РНФ «малые научные группы», которое показало перспективность использования аптамеров для ингибирования медиаторов воспаления.
Предложенный нами путь в перспективе позволит создавать подходы для терапии других иммуновоспалительных патологий, осложненных нарушениями костного ремоделирования, а запланированные иследования внесут вклад в фундаментальное понимание их механизмов.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
3000.0
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2026-12-15
|
| Номер контракта |
25-25-00363
|
| Дата контракта |
2024-12-28
|
| Количество отчетов |
2
|
| УДК |
616-002.77
|
| Количество просмотров |
7
|
| Руководитель работы |
Соловьева Анастасия Олеговна
|
| Руководитель организации |
Королев Максим Александрович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИНСТИТУТ ЦИТОЛОГИИ И ГЕНЕТИКИ СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-07-23 13:48:55 UTC, 2025-07-23 13:48:55 UTC
|
| ОКПД |
Нет
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
ремоделирование костной ткани, ревматоидный артрит, аптамеры, остеопороз, DKK-1, провоспалительные цитокины, таргетные препараты
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
Отсутствуют
|
| Критические технологии |
Технологии снижения потерь от социально значимых заболеваний
|
| Рубрикатор |
76.29.31 - Ревматология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Ревматология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
