| Название НИОКТР |
Соглашение с РНФ о выполнении проекта № 25-25-00568: "Неклассические типы мутаций и разновидности наследования РМЖ/РЯ, связанные с дефицитом гомологичной рекомбинации".
|
| Аннотация |
Идентификация генетических детерминант рака молочной железы (РМЖ) и яичника (РЯ) остается крайне актуальной задачей. Около 10% случаев РМЖ и 30% РЯ имеют наследственную этиологию. Большинство генов наследственного РМЖ/РЯ участвуют в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации ДНК (homologous recombination repair (HRR) deficiency, HRD). На долю известных патогенных вариантов в генах HRR приходится менее половины наследуемости РМЖ/РЯ. В настоящее время к причинно-значимым генетическим дефектам относят: 1) генетические варианты с априорно очевидным влиянием на функцию белка: т.н. “транкирующиe” мутации (frameshift, nonsense) в кодирующих областях; 2) варианты, функциональную значимость которых легко доказать (варианты в сайтах сплайсинга); 3) относительно частые варианты, продемонстрировавшие явные эпидемиологические свидетельства причастности к развитию болезни в хорошо охарактеризованных популяциях (достоверные различия в частоте носительства между когортами “случай-контроль”). Между тем, редкие генетические варианты с неясным клиническим значением (VUS) в известных генах HRR до сих пор остаются малоизученными, а их роль в развитии наследственного РМЖ/РЯ недооцененной. Еще менее изучен вопрос о причастности сочетанного носительства гипоморфных аллелей к формированию риска РМЖ и/или РЯ, известны лишь единичные примеры. Важно, что HRD-позитивные неоплазмы демонстрируют хромосомную нестабильность и обладают крайне высокой чувствительностью к определенным химиотерапевтическим препаратам, а также к ингибиторам PARP. При этом остается неясным, справедливо ли подобное для опухолей, развивающихся у носителей гипоморфных вариантов (и их сочетаний) в генах HRR.
Для уточнение роли описанных вариантов мы произведем:
NGS-анализ генов HRR нормальной и опухолевой ДНК пациентов с опухолью яичника/молочной железы с HRD-позитивным статусом. Такой подход позволит идентифицировать новые причинно-значимые наследственные варианты.
Анализ базы уже имеющихся результатов секвенирования РМЖ/РЯ. Систематическое сопоставление частот повторяющихся VUS в ключевых генах HRR, а также их сочетаний, с национальной базой российских экзомов (Ruseq.ru) позволит представить эпидемиологические свидетельства для выяснения их клинической роли. Мы обладаем возможностью получить опухолевый материал от носителей наиболее “перспективных” кандидатных повреждений и оценить HRD, а также механизм инактивации интактного аллеля.
Валидацию значимости “кандидатных” вариантов, полученных в ходе решения первых двух задач, за счет генотипирования дополнительных выборок (не менее 2500 случаев РМЖ и РЯ, не менее 2000 здоровых доноров).
Для реализации этих задач мы располагаем коллекцией ДНК, выделенной из крови и опухолевой ткани от больных РМЖ/РЯ (не менее 40000 образцов), а также крупнейшей базой результатов NGS-тестирования пациентов с РМЖ/РЯ на предмет наличия наследственных мутаций в генах HRR и/или HRD в опухоли (n=7000). Также мы обладаем коллекцией из 2500 случаев носительства трех наиболее частых founder-повреждений в гене BRCA1 и не менее 500 случаев носительства прочих мутаций в генах HRR.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
3000.0
|
| Дата начала |
2024-12-26
|
| Дата окончания |
2026-12-31
|
| Номер контракта |
25-25-00568
|
| Дата контракта |
2024-12-26
|
| Количество отчетов |
2
|
| УДК |
616-006
|
| Количество просмотров |
10
|
| Руководитель работы |
Мартьянов Александр Сергеевич
|
| Руководитель организации |
Беляев Алексей Михайлович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ОНКОЛОГИИ ИМЕНИ Н.Н. ПЕТРОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-07-28 15:17:23 UTC, 2025-07-28 15:17:23 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
рак молочной железы; наследственные мутации; наследственные опухолевые синдромы; рак яичника; дефицит репарации ДНК; соматические мутации
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.49 - Онкология; 76.03.39 - Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование; 34.15.51 - Молекулярная онкология; 31.27.31 - Биохимия опухолей; 34.15.23 - Молекулярная генетика
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Онкология; Технологии, связанные с выявлением функционирования ДНК, белков и ферментов и как они влияют на начало заболевания и поддержание благополучия (генная диагностика и терапевтические вмешательства (фармакогеномика, генная терапия); Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
