| Название НИОКТР |
Соглашение с РНФ о выполнении проекта № 21-75-30015-П: "Наследственный рак молочной железы и яичника: 1) спектр вовлечённых генов и мутаций у различных народов России; 2) новые аспекты молекулярного патогенеза".
|
| Аннотация |
Изучение эпидемиологии и молекулярного патогенеза наследственных опухолей по-прежнему остается одним из приоритетов трансляционной онкологии. Как и в случае любых других генетических заболеваний, спектры патогенных аллелей, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами, характеризуются выраженными этническими и региональными особенностями. Предыдущий этап проекта был посвящен идентификации этноспецифических генов и мутаций, ассоциированных с наследственным раком молочной железы (РМЖ) и раком яичника (РЯ), у неславянских народов России. На сегодня наши коллекции насчитывают более 3000 образцов ДНК пациенток с РМЖ и РЯ из республик Северного Кавказа, Татарстана, Башкортостана, Якутии и других регионов с высокой долей неславянского населения. Ранее мы продемонстрировали выраженный «эффект основателя» в отношении генов BRCA1 и BRCA2 практических во всех изученных национальных группах, а также показали, что у некоторых народностей значимая доля в спектре РМЖ/РЯ-ассоциированных патогенных вариантов принадлежит генам «не-BRCA» (ATM – у кабардинцев, RAD51C – у осетин, RAD51D – у бурят). Взаимодействие с региональными онкологическими учреждениями страны и наличие большой коллекции ДНК неславянских больных РМЖ и РЯ позволяет нам продолжить исследования, направленные на изучение генетического разнообразия народов России. Основным направлением нового этапа проекта станут поиск новых генов наследственного рака и изучение роли «новых» генетических механизмов онкологической предрасположенности, в частности причастности вариаций некодирующих регуляторных областей генома и рецессивных аллелей, к увеличению риска возникновения опухолей. Будет продолжено изучение молекулярного патогенеза наследственных карцином молочной железы и яичника.
Планируется решение следующих задач:
1. Полноэкзомный анализ и поиск новых кандидатных генов наследственного РМЖ и РЯ.
Мы планируем получить экзомные данные по меньшей мере для 10 национальных групп (ингуши, осетины, адыгейцы, чеченцы, черкесы, балкарцы, даргинцы, якуты, буряты, а также представителей финно-угорских этносов). Идентифицированные гены-кандидаты будут далее анализироваться в стандартном исследовании «случай-контроль». Секвенирование экзомов будет использовано и для поиска рецессивных мутаций, ассоциированных с предрасположенностью к возникновению злокачественных новообразований в молодом возрасте или первично-множественных новообразований без семейного онкологического анамнеза.
2. Изучение редких категорий мутаций в известных РМЖ/РЯ-ассоциированных генах.
Мы ожидаем, что у определённых этносов часть т.н. «недостающих» повреждений (“missing heritability”) будет представлено патогенными CNV (copy number variations – нарушения копийности) или вариациями в регуляторных последовательностях. В ходе проекта будет осуществлен анализ регуляторных участков известных генов, мутации в кодирующей последовательности которых демонстрируют убедительные ассоциации с тем или иным наследственным опухолевым синдромом. Отдельный фрагмент будет посвящен анализу клинических данных пациенток – носительниц LGR (large gene rearrangements) – разновидности CNV, представляющих собой делеции / инсерции отдельных экзонов гена или целого гена. В частности, сопоставим результаты лечения производными платины у пациенток с LGR и у носительниц «обычных» точковых мутаций в кодирующих областях.
3. Анализ хромосомной нестабильности, не ассоциированной с дефицитом гомологичной рекомбинации: индекс «non-HRD» и его предиктивное значение для РМЖ и РЯ.
На предыдущем этапе проекта мы разработали способ расчета «индекса non-HRD» - показателя хромосомной нестабильности, не ассоциированной с дефицитом гомологичной репарации. Продолжение исследования предполагает ретроспективный анализ эффективности лечения новообразований с высоким и низким «индексом non-HRD»: мы установим, позволяет ли данный индекс стратифицировать HRD-позитивные карциномы по ответу на ДНК-повреждающую терапию.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
72000.0
|
| Дата начала |
2025-05-22
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
21-75-30015-П
|
| Дата контракта |
2025-05-22
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616-006
|
| Количество просмотров |
12
|
| Руководитель работы |
Имянитов Евгений Наумович
|
| Руководитель организации |
Беляев Алексей Михайлович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ОНКОЛОГИИ ИМЕНИ Н.Н. ПЕТРОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-07-28 15:17:48 UTC, 2025-07-28 15:17:48 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
хромосомная нестабильность; крупные перестройки; этносы; эффект основателя; герминальные варианты; наследственный рак молочной железы и яичника
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.49 - Онкология; 76.03.39 - Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование; 34.15.51 - Молекулярная онкология; 31.27.31 - Биохимия опухолей; 34.15.23 - Молекулярная генетика
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Онкология; Технологии, связанные с выявлением функционирования ДНК, белков и ферментов и как они влияют на начало заболевания и поддержание благополучия (генная диагностика и терапевтические вмешательства (фармакогеномика, генная терапия); Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
