Соглашение с РНФ о выполнении проекта № 25-15-00412: "Резистентность карцином яичника к производным платины: молекулярные механизмы, опухолевая гетерогенность и стратегии терапии".

Название НИОКТР	Соглашение с РНФ о выполнении проекта № 25-15-00412: "Резистентность карцином яичника к производным платины: молекулярные механизмы, опухолевая гетерогенность и стратегии терапии".
Аннотация	Серозные карциномы яичника высокой степени злокачественности (high-grade serous ovarian carcinomas, HGSOC) отличаются высокой частотой ответов на лечение производными платины. Это свойство связано с тем, что в большинстве случаев рака яичника (РЯ) отмечается дефицит гомологичной рекомбинации ДНК (homologous repair (HR) deficiency, HRD). Однако практически у всех РЯ в процессе лечения развивается резистентность к платиносодержащей терапии. Помимо этого, примерно 30-40% HGSOC не имеют признаков HRD и, как следствие, изначально не отвечают на стандартное лекарственное лечение. Эффективных подходов к терапии HR-профицитных опухолей на сегодня нет, отчасти из-за недостаточного внимания специалистов к этой категории HGSOC. Настоящий проект станет продолжением наших работ, посвященных изучению различных клинических и биологических особенностей РЯ, и направлен на решение следующих задач: 1. Анализ вторичных соматических мутаций BRCA1/2, восстанавливающих рамку считывания, в рецидивах BRCA1/2-ассоциированных карцином Установлено, что в BRCA1/2-ассоциированных РЯ приобретённая резистентность к терапии может возникать за счёт появления вторичных мутаций, восстанавливающих рамку считывания повреждённого гена. В то время как само существование подобного феномена не вызывает сомнений, его фактический вклад в неудачи лечения РЯ остаётся предметом исследований. Например, нами установлено, что сохранение остаточной опухоли в ходе краткосрочной предоперационной терапии не связано с возникновением вторичных мутаций [Sokolenko et al., 2024; проект РНФ 19-75-10062]. В данном проекте мы оценим вероятность возникновения таких событий у пациенток, длительно получающих системную терапию. 2. Анализ пространственной и динамической опухолевой гетерогенности у пациенток с разным клиническим течением РЯ Считается, что высокий уровень внутриопухолевой гетерогенности, т.е. присутствие в опухоли клонов с разными молекулярными характеристиками и разным уровнем чувствительности к лекарственной терапии, – это один из важных механизмов формирования резистентности к лечению. В данном исследовании мы сравним генетический профиль различных участков первичных опухолей, т.е. оценим уровень пространственной гетерогенности РЯ. Результаты этих экспериментов имеют непосредственную практическую значимость. В настоящее время диагностика статуса HRD, являющаяся основой для выбора терапии, выполняется с использованием единичного образца опухоли; правомочность подобного подхода не является очевидной, т.к. различные фрагменты опухоли могут демонстрировать вариации в отношении уровня HRD. Помимо этого, посредством анализа серийных образцов, полученных в ходе лечения, мы проанализируем динамику изменений молекулярных свойств РЯ. Профили хромосомной нестабильности, признаки HRD, спектр характерных для HGSOC точечных мутаций будут сопоставлены в группах пациенток с благоприятным и неблагоприятным течением заболевания. Мы предполагаем, что быстрое формирование рецидивов РЯ может коррелировать с повышенным уровнем пластичности карцином. 3. Анализ эффективности бесплатиновой терапии второй и последующих линий в зависимости от статуса HR В рамках проекта мы выполним ретроспективный анализ клинической эффективности бесплатиновых режимов, которые назначаются в качестве стандартной терапии при первом и последующих рецидивах (гемцитабин, топотекан, доксорубицин или паклитаксел), у пациенток с HR-профицитными и HR-дефицитными карциномами и установим, насколько оправдано определение статуса HR при выборе терапии второй линии. Молекулярный анализ карцином яичника, необходимый для решения всех запланированных задач, будет выполнен посредством секвенирования с использованием нескольких типов таргетных NGS-панелей.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	21000.0
Дата начала	2025-05-29
Дата окончания	2027-12-31
Номер контракта	25-15-00412
Дата контракта	2025-05-29
Количество отчетов	3
УДК	616-006
Количество просмотров	11
Руководитель работы	Соколенко Анна Петровна
Руководитель организации	Беляев Алексей Михайлович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ОНКОЛОГИИ ИМЕНИ Н.Н. ПЕТРОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-07-28 15:18:37 UTC, 2025-07-28 15:18:37 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	серозные карциномы яичника высокой степени злокачественности; вторичные соматические мутации BRCA1 и BRCA2; дефицит гомологичной рекомбинации; HR-профицитные опухоли; опухолевая гетерогенность
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	76.29.49 - Онкология; 76.03.39 - Медицинская генетика. Медико-генетическое консультирование; 34.15.51 - Молекулярная онкология; 31.27.31 - Биохимия опухолей; 34.15.23 - Молекулярная генетика
OECD	—
OESR	Онкология; Технологии, связанные с выявлением функционирования ДНК, белков и ферментов и как они влияют на начало заболевания и поддержание благополучия (генная диагностика и терапевтические вмешательства (фармакогеномика, генная терапия); Биохимия и молекулярная биология
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—