Конструирование профилактической пангенотипической вакцины против социально значимого инфекционного заболевания гепатита С

Название НИОКТР	Конструирование профилактической пангенотипической вакцины против социально значимого инфекционного заболевания гепатита С
Аннотация	Вирус гепатита С (ВГС) был открыт в 1989 г., и уже почти 35 лет во всем мире идут интенсивные работы по созданию вакцины от вирусного гепатита С. Некоторые разработки кандидатных вакцинных препаратов достигли фазы начала клинических испытаний, но успешно прошедших её нет. В Российской Федерации доля лиц, инфицированных ВГС, по оценкам разных экспертов, составляет около 5 млн. человек, и среди жителей г. Москва почти 480 тыс. ВГС-инфицированных лиц. Эти люди могут быть распространителями инфекции, тем более, что не всегда человек знает о своем ВГС-позитивном статусе. Благодаря терапии препаратами прямого противовирусного действия, которая стала применяться в нашей стране с 2014 г., удается получить устойчивый вирусологический ответ (УВО) в 95-98% случаев. Однако охват терапией инфицированных людей невысок - около 10%. Кроме этого, достижение УВО не гарантирует от повторного заражения, от развития гепатоцеллюляной карциномы (ГЦК) и скрытого (оккультного) гепатита С. Эксперты ВОЗ прогнозируют рост случаев ГЦК во всем мире до 2040 г. Таким образом, разработка профилактической вакцина против гепатита С - актуальная задача для здоровьесбережения населения нашей страны и г. Москва. Одной из главных сложностей в разработке профилактической вакцины от гепатита С является оптимальный выбор антигенов и эпитопов, чтобы преодолеть генетического разнообразия вируса. После 2019 г. наметилась тенденция к использования в кандидатных вакцинных препаратах структурных и неструктурных антигенов ВГС, к сочетанию В- и Т-клеточных эпитопов. Мы считаем этот подход верным, поэтому планируем проанализировать консервативные эпитопы следующих антигенов: двух оболочечных белков, кор-антигена и нескольких неструктурных белков. Анализ значимых для ограничения инфекции эпитопов будет выполнен по литературным данным и проверен с использованием химически синтезированных пептидов на панели сывороток от пациентов, выздоровевших от острого гепатита С, достигших УВО и неудачно завершивших терапию. Синтезированные пептиды, воспроизводящие эпитопы, будут очищены и загружены в липосомы. Такими препаратами планируется иммунизировать лабораторных мышей. По результатам анализа иммунного ответа как В-клеточного (сыворотки в ИФА), так и Т-клеточного (по пролиферации лимфоцитов после специфической стимуляции) будут отобраны эпитопы для встраивания в самособирающийся пептид, формирующий наночастицы [Куприянов В.В. и др. Изучение перспектив использования антигена NS4A вируса гепатита С для разработки мозаичной рекомбинантной вакцины с самоадъювантными свойствами. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017; №1: 69. Куприянов В.В. и др. Иммуногенные свойства рекомбинантных белков на основе антигенов NS4A и NS4В вируса гепатита С. Вопросы вирусологии. 2018; 63(3): 138]. Этот этап будет выполнен методами генной инженерии. Полученными рекомбинантными наночастицами будут иммунизированы лабораторные мыши. У иммунизированных животных планируется проанализировать сыворотки на наличие специфических антител и пролиферативную активность лимфоцитов для оценки эффективности иммунизации и выбора наиболее удачной конструкции. Кроме этого будет оценена продукция цитокинов Т-хелперов (Тх) 1 и Тх2 на активированных лимфоцитах здоровых людей. Ожидаемые результаты: будет установлена комбинация вирусных антигенов и сочетание консервативных В- и Т-эпитопов, установлена оптимальная иммуногенная конструкция самособирающегося рекомбинатного белка со вставками. Итогом работы будет оптимальная кандидатная вакцинная конструкция с пангенотипическими свойствами и предложение ее, при удачных результатах, для дальнейших исследований с целью подготовки к доклиническим испытаниям. Разрабатываемый вариант профилактической вакцины будет предлагаться для применения всем лицам, кроме молодых людей, не входящих в группу риска и имеющих генотип С/С-Т/Т по генам IFNL3 (rs8099917 T/G) и IFNL4 (rs12979860 C/T). Носители отмеченного генотипа имеют высокую вероятность завершения острого гепатита С самопроизвольной элиминацией ВГС, что показано в многочисленных исследованиях
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	3000.0
Дата начала	2025-04-17
Дата окончания	2026-12-31
Номер контракта	25-25-20148
Дата контракта	2025-04-17
Количество отчетов	2
УДК	61:578.7
Количество просмотров	13
Руководитель работы	Николаева Людмила Ивановна
Руководитель организации	Гинцбург Александр Леонидович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМЕНИ ПОЧЕТНОГО АКАДЕМИКА Н.Ф. ГАМАЛЕИ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-08-07 03:13:07 UTC, 2025-08-07 03:13:07 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	пептиды; иммунный ответ; антигены; вакцина; рекомбинантные белки; вирус гепатита С; эпитопы
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	76.03.41 - Медицинская вирусология
OECD	—
OESR	Вирусология
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	ikrbs: {'card_list': [{'id': '47JD513TNP53FF3AJ80CC59M'}]}