Моделирование эпителиально-мезенхимных взаимодействий в нормальной, патологической, генетически модифицированной клеточной нише с целью стимуляции эпиморфоной регенерации эпителиальных тканей.

Название НИОКТР	Моделирование эпителиально-мезенхимных взаимодействий в нормальной, патологической, генетически модифицированной клеточной нише с целью стимуляции эпиморфоной регенерации эпителиальных тканей.
Аннотация	В ходе реализации работ по гранту РНФ №21-74-30015 выявлена высокая гетерогенность клеток стромы исследуемых органов и отсутствие консенсуса, а зачастую и первичных данных относительно фенотипа и функций некоторых популяций мезенхимных клеток, особенно в патологических состояниях. Получены новые данные относительно активации YAP/TAZ сигналинга в физиологических и патологических процессах, однако молекулярные механизмы и эффекты этой активации на динамику эпителио-мезенхимных взаимодействий также остаются невыясненными. Активация YAP в ходе ранозаживления кожи приводит к появлению En1+/CD26+ фибробластов в дерме, формирующих грануляционную ткань и стимулирующих фибротическую прогрессию. Предполагается определить источник этих клеток и охарактеризовать механизмы их элиминации после завершения регенерации. Будет определена роль белковых комплексов MMB/MYB и Brd4/Mediator в YAP-опосредованной экспрессии мишеней, что необходимо для характеристики нормального и патологического клеточного состояния и коррекции последнего. В легких остается актуальным исследование влияния конкретных нишевых клеток на выбор направления дифференцировки стволовых клеток легочного эпителия, особенно в контексте развития патологических процессов. Будет проанализирована динамика изменений клеточного состава и межклеточных взаимодействий. Для этого будет использована модель органотипического культивирования срезов легких и получение органоидов из клеток человека путем дифференцировки индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. В норме YAP контролирует пролиферативную и функциональную активность эпителия легких, а также воздействует на сигнальный каскад TGFβ, канонический и неканонический WNT и JAK/STAT. Взаимодействие с этими сигнальными каскадами указывает на потенциальную вовлеченность YAP в патологическую прогрессию, что требует дальнейшего изучения. В эндометрии ранее нами охарактеризована CD90+популяция стромальных клеток. Обнаружено, что во время имплантации и раннего постимплантационного периода размер этой популяции увеличивается, а в условиях ее культивирования in vitro улучшает инвазию эмбриона, что указывает на её особую роль в имплантации. CD90 ингибирует TGF-β сигналинг в соседних клетках, предотвращая воспаление и фиброз. Наши данные также свидетельствуют о высокой активности тиреоидного сигналинга и YAP/TAZ, участвующих в фибротических процессах. В связи с этим, актуальной является задача изучить вклад CD90+ клеток в развитие воспаления, поскольку дисбаланс между про- и противовоспалительными факторами часто приводит к ранней потере беременности. На разработанной модели эпителиально-стромальных органоидов мы показали, что экспрессия CD90 в клетках стромы эндометрия зависит от прямого контакта с эпителием. Ингибирование YAP/TAZ в полученных конструктах приводит к потере поверхностного маркера стромальными клетками и уплощению эпителиального слоя, что подразумевает механизм взаиморегуляции фенотипа эпителиальных и стромальных клеток путем механотрансдукции через CD90 и YAP/TAZ. Планируется провести исследование этого механизма в контексте выяснения роли эпителиально-мезенхимных взаимодействий в поддержании гомеостаза ткани. В качестве дополнительной клеточной популяции, регулирующей эпителио-мезенхимные взаимодействия, мы планируем рассмотреть тканеспецифические Т регуляторные лимфоциты (Трег). Современные подходы к изучению регенерации различных органов отводят важную роль иммунным клеткам в качестве ключевого компонента микроокружения. Показано, что Трег принимают участие в регенерации кожи, при фибротических процессах в коже и лёгких, а также в процессе образования опухолей. Известны исследования, в которых эти клетки были как мишенью, так и инструментом для терапии таких патологий, как диабет, астма и псориаз. Мы планируем рассмотреть Трег в качестве потенциального терапевтического средства. В дальнейшем мы предполагаем возможность дополнить этот подход за счет использования клеточного секретома.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	96000.0
Дата начала	2025-05-22
Дата окончания	2027-12-31
Номер контракта	21-74-30015-П
Дата контракта	2025-05-22
Количество отчетов	1
УДК	576.32/.36
Количество просмотров	27
Руководитель работы	Воротеляк Екатерина Андреевна
Руководитель организации	Васильев Андрей Валентинович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ ИМ. Н.К. КОЛЬЦОВА РАН
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-09-03 09:54:23 UTC, 2025-09-03 09:54:23 UTC
ОКПД	Нет
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	Фиброз; Регенерация тканей; ИПСК (индуцированные плюрипотентные стволовые клетки); Кожа; Эпидермальные стволовые клетки; Легкие; Альвеолоциты; Эндометрий; Репродуктивная биология; YAP/TAZ-сигналинг
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	34.15.27 - Генетическая инженерия; 34.03.37 - Регенерация органов и тканей; 34.19.21 - Особенности поведения клеток в культуре; 34.19.19 - Цитофизиология; 34.21.17 - Эмбриональное развитие
OECD	—
OESR	Цитология; Репродуктивная биология (медицинские аспекты относится к разделу 3); Биология развития
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—