| Название НИОКТР |
Влияние длительной многокомпонентной химиотерапии на микробиом и резистом кишечника больных туберкулезом
|
| Аннотация |
Химиотерапия, как основной компонент лечения туберкулеза (ТБ), подразумевает длительный прием оптимальной комбинации лекарственных препаратов, подавляющих или уничтожающих микобактерии туберкулеза в организме пациента. В самом коротком формате химиотерапия туберкулеза длится шесть месяцев комплексом антибиотиков широкого спектра действия и антибиотиков, специфичных для M. tuberculosis. Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) подразумевает ежедневный прием как минимум 7-9 пероральных противотуберкулезных препаратов (ПТП) в течение 8-18 месяцев. Широкое использование данных режимов лечения делает их одними из наиболее длительных курсов воздействия антибактериальных препаратов на организм человека, влияние которых на комменсальную микрофлору и ее стабильность мало изучены.
Настоящий проект направлен на изучение влияния длительной многокомпонентной антибиотикотерапии на микробиом кишечника больных ТБ, исследования основных закономерностей перестроек метагенома кишечника под действием различных схем лечения, реконструкцию метаболического профиля микробиома, определения бактериальных таксонов, накапливающих гены устойчивости, а также поиск корреляций между изменениями в микробиоме и эффективностью лечения. Очевидно, что в свете неуклонного роста МЛУ-ТБ, низкой эффективности лечения и отсутствия новых эффективных ПТП, проведение исследований, направленных на изучение влияния противотуберкулезной терапии на кишечную микрофлору являются чрезвычайно актуальными.
Проект является логичным продолжением ранее поддержанного гранта РНФ, при выполнении которого был сформирован реестр пациентов и биобанк образцов фекалий, мокроты и сыворотки крови (см. п. 4.7), а также получены подтверждающие факты сильнейшего кумулятивного расширения разнообразных болезнетворных патобионтов в микробиоме больных туберкулезом по сравнению с контролем, что предполагает тяжелую бактериальную нагрузку на иммунитет хозяина помимо микобактериальной инфекции. Реконструкция метаболических путей показала увеличением процессов брожения и лактатацидоза, которое как известно, подавляет нормофлору кишечника, напрямую влияет на функцию макрофагов и связан со смертностью пациентов. Мы выдвинули ряд рабочих гипотез относительно влияния доминирующих путей брожения на эффективность лечения, которые требуют детального изучения на достаточной по объему репрезентативной выборке. Таким образом, наши результаты подчеркивают необходимость углубленного изучения метаболического потенциала кишечника как новый исследовательский фокус и потенциальную цель лечения, направленную на хозяина, которая может дополнить традиционное лечение туберкулеза.
Уникальность исследования заключается в проведение проспективного лонгитюдного исследования, когда биоматериал от каждого пациента отбирается дважды: до начала приема препаратов и через два месяца интенсивной фазы химиотерапии. Это позволит не только оценить индивидуальные перестройки в микробном разнообразии после введения антибактериальных препаратов, но и оценить механизмы накопления и передачи генов устойчивости, а также определить функциональные сигнатуры, отражающие противотуберкулезный потенциал микробиоты кишечника. Также для поиска ответа на вопрос возможного управления/замещения микробиоты кишечника, мы включили в данный проект исследование влияния натурального пробиотика (кумыс) на структуру и метаболический профиль кишечного микробиома больных туберкулезом. Предлагается изучить основные закономерности перестройки метагенома кишечника под действием кумысотерапии и получить научно обоснованные доказательства его применения (или отсутствия влияния) как дополнительной адъювантной терапии туберкулеза.
Задачи данного проекта актуальны как с точки зрения получения новых фундаментальных знаний о закономерностях организации и функционирования микробиоты кишечника, так и с точки зрения практической медицины для смягчения последствий полифармации при лечении туберкулеза.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
21000.0
|
| Дата начала |
2025-05-28
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
25-15-00133
|
| Дата контракта |
2025-05-28
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616-002.5
|
| Количество просмотров |
3
|
| Руководитель работы |
Юнусбаева Миляуша Мусиевна
|
| Руководитель организации |
Яблонский Петр Казимирович
|
| Исполнитель |
федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-09-10 09:22:04 UTC, 2025-09-10 09:22:04 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
антибиотики; множественная лекарственная устойчивость; резистентность; микробиом; кишечная микробиота; пробиотик; метагеномное секвенирование; ось «кишечник–легкие»; Mycobacterium tuberculosis; резистом
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.53 - Туберкулез
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Инфекционные заболевания
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
