| Название НИОКТР |
Синтез и разработка димерных дипептидных миметиков нейротрофинов NGF, BDNF и NT-3 в качестве потенциальных средств лечения нейродегенеративных заболеваний
|
| Аннотация |
Эндогенные регуляторные белки семейства нейротрофинов играют ключевую роль в патогенезе большинства нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз и др. На настоящий момент эти заболевания считаются неизлечимыми, существующие препараты могут лишь замедлить нейродегенерацию. Нейротрофины за счет нейропротекторных и нейрорегенеративных свойств, регуляции миелинизации нейронов, а также модулирующего влияния на иммунную систему являются перспективной отправной точкой для разработки инновационных средств терапии нейродегенеративных заболеваний. Высокий терапевтический потенциал NGF, BDNF и NT-3 для лечения болезни Паркинсона и рассеянного склероза подтверждается экспериментальными и клиническими исследованиями. Так, в клинических исследованиях показано, что прогрессирование болезни Паркинсона ассоциировано со снижением содержания BDNF в головном мозге и плазме крови, причем уровень нейротрофина обратно коррелирует с выраженностью дегенерации дофаминергических нейронов [Nagatsu T, Sawada M. Biochemistry of postmortem brains in Parkinson's disease: historical overview and future prospects. J Neural Transm Suppl. 2007;(72):113-120; Ziebell M. et al. Striatal dopamine transporter binding correlates with serum BDNF levels in patients with striatal dopaminergic neurodegeneration. Neurobiol Aging. 2012;33(2):428.e1-428.e4285]. Содержание NGF в плазме крови также снижается при болезни Паркинсона [Lorigados Pedre L. et al. Nerve growth factor levels in Parkinson disease and experimental parkinsonian rats. Brain Res. 2002;952(1):122-127]. При рассеянном склерозе увеличение экспрессии NT-3 клетками крови ассоциировано с замедлением нейродегенерации [Kalinowska-Łyszczarz A. et al. Immune cell NT-3 expression is associated with brain atrophy in multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol. 2011;240-241:109-113]. Положительные эффекты NGF, BDNF и NT-3 при их внутримозговом введении были выявлены на in vivo моделях болезни Паркинсона [Singh S. et al. Neuroprotective effect of BDNF in young and aged 6-OHDA treated rat model of Parkinson disease. Indian J Exp Biol. 2006;44(9):699-704; Chaturvedi R.K. et al. Nerve growth factor increases survival of dopaminergic graft, rescue nigral dopaminergic neurons and restores functional deficits in rat model of Parkinson's disease. Neurosci Lett. 2006;398(1-2):44-49; Omar N.A. et al. Neuroprotective effects of Neurotrophin-3 in MPTP-induced zebrafish Parkinson's disease model. Front Pharmacol. 2023;14:1307447] и рассеянного склероза [Parvaneh Tafreshi A. Nerve growth factor prevents demyelination, cell death and progression of the disease in experimental allergic encephalomyelitis. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2006;5(4):177-181; Makar T.K. et al. Brain-derived neurotrophic factor gene delivery in an animal model of multiple sclerosis using bone marrow stem cells as a vehicle. J Neuroimmunol. 2009;210(1-2):40-51; Yang J. et al. Neurotrophin 3 transduction augments remyelinating and immunomodulatory capacity of neural stem cells [retracted in: Mol Ther. 2023 Aug 2;31(8):2552]. Mol Ther. 2014;22(2):440-450].
Применение нативных нейротрофинов в клинике оказалось безуспешным из-за неудовлетворительных фармакокинетических свойств и из-за тяжелых побочных эффектов, связанных с плейотропностью этих белков, которая обусловлена активацией всего нейротрофинового сигналинга. Преодолеть эти ограничения возможно созданием системно-активных малых молекул, обладающих терапевтическими эффектами полноразмерных нейротрофинов и лишенных их побочных эффектов.
В ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий разрабатываются димерные дипептидные миметики отдельных петель нейротрофинов, некоторые из которых продемонстрировали свою эффективность и безопасность на экспериментальных моделях ишемического инсульта, депрессивно-подобного состояния и сахарного диабета. Эти молекулы могут быть перспективны и как потенциальные средства лечения болезни Паркинсона и рассеянного склероза.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
150135.297
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
075-00313-25-03
|
| Дата контракта |
2025-04-07
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
615.017:616.079 615.2/.3
|
| Количество просмотров |
6
|
| Руководитель работы |
Поварнина Полина Юрьевна
|
| Руководитель организации |
Дорофеев Владимир Львович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ОРИГИНАЛЬНЫХ И ПЕРСПЕКТИВНЫХ БИОМЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ"
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Фундаментальные и поисковые научные исследования
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2025-09-18 13:48:06 UTC, 2025-09-18 13:48:06 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области прочих естественных наук, прочие, не включенные в другие группировки
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
болезнь Паркинсона; дипептидные миметики; NT-3; рассеянный склероз; BDNF; Нейротрофины; NGF
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.45.05 - Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Фармакология и фармацевтика
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': 'UME3JF6GR613PHMKZUWN07QH'}]}
|
