| Аннотация |
Цель исследования - Выявить молекулярно-генетические аспекты формирования клинико-лабораторных особенностей и структурных изменений коленного сустава для предиктивной диагностики гонартроза. В исследование планируется включить 400 человек, из них 300 пациентов с первичным гонартрозом II, III, IV стадий (n=100 в каждой группе) и 100 добровольцев (пациентов не ревматологического профиля) без ОА в качестве группы сравнения (Рисунок 1). Все участники исследования будут заполнять добровольное информированное согласие. Набор пациентов планируется на приёмах терапевтов и ревматологов в поликлиниках г. Оренбурга, а также среди потока больных, поступающих в травматолого-ортопедическое отделение ГАУЗ «ООКБ им. В.И. Войнова».
Критерии включения пациентов с гонартрозом II-IV стадий в исследование:
- болевой синдром в области коленного сустава и иные типичные для ОА клинические признаки;
- наличие гонартроза по критериям Altman R.D. (1991),
- II-IV рентгенологическая стадия по Kellgren-Lawrence (1957),
- согласие пациента на участие в исследовании.
Критерии включения пациентов в группу сравнения:
- отсутствие клинических признаков гонартроза,
- рентгенологическая картина 0-I стадии по Kellgren-Lawrence (1957),
-сопоставимый возраст и пол пациентов,
- согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения пациентов из контингента исследуемых:
- серонегативные спондилоартриты (например, псориатический артрит),
- системные заболевания соединительной ткани с артралгией и вторичным ОА (например, ревматоидный артрит),
-подагра, псевдоподагра,
-наличие сопутствующего поражения коленного сустава не ревматологического генеза (например, болезнь Кенига),
-паранеопластический полиартрит,
-острые и хронические инфекционные вирусные заболевания,
- длительный предшествующий приём болезнь-модифицирующих препаратов (SYSADOA), глюкокортикоидов,
-заболевания, препятствующие адекватному участию пациентов (например, энцефалопатия, психические заболевания),
-отказ пациента от участия в исследовании.
Общеклиническое обследование будет включать сбор жалоб, анамнеза, ревматологический осмотр, оценку сопутствующих заболеваний.
Клинико-функциональное обследование будет проводиться с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), опросника KOOS, WOMAC.
Качество жизни пациентов будет оцениваться с помощью анкеты MOS-SF 36.
Методы: инструментальное исследование (рентгенография коленного сустава, МРТ коленного сустава); молекулярно-генетическое исследование; морфологическое исследование; проспективный аспект: через 3 года после первичной консультации пациенты с гонартрозом II стадии будут обследованы повторно с заполнением ВАШ, клинических опросников KOOS, WOMAC, а также с проведением повторного МРТ коленного сустава и объективизацией результатов по шкале WORMS. Статистическая обработка полученных данных будет производиться с применением параметрических и непараметрических методов пакета программ «Statistica 10.0». На выборке пациентов с гонартрозом и добровольцев контрольной группы в Оренбургской области будет изучена распространённость следующих SNP полиморфизмов генов: Rs143383 гена GDF-5, Rs143384 гена GDF-5, Rs3771501 гена TGFA, Rs13317 гена FGFR1, Rs75621460 гена TGFB1, Rs18758455 гена СОМР, Rs1107946 гена COL1A1, Rs2252070 гена ММР-13, Rs650108 гена ММР-3, Rs 715572 гена TIMP-3, Rs 833058 гена VEGF, Rs 4747096 гена ADAMTS14.
Будут расширены данные о влиянии данных SNP-полиморфизмов на поражение суставов при ОА; выявлены взаимосвязи указанных выше полиморфизмов генов с клинико-функциональными, лабораторными и структурными особенностями первичного ОА, что позволит определить генетические предикторы развития данного заболевания; разработан способ предиктивной диагностики гонартроза с использованием молекулярно-генетических методов; будут изучены лабораторные биомаркеры β–CrossLaps, COMP, VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) и их прогностическое значение для диагностики ОА; предложена стратификация пациентов с гонартрозом на основании молекулярно-генетических детерминант в рамках развития персонализированного подхода медицины и повышения эффективности лечения.
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
