| Название НИОКТР |
Создание оригинальных дипептидных миметиков нейротрофина-4 (NT-4) как основы для разработки препаратов для лечения заболеваний ЦНС
|
| Аннотация |
Нейротрофины - группа структурно-гомологичных белков, регулирующих развитие нервной системы и поддерживающих ее функционирование во взрослом организме. У позвоночных в эту группу входят четыре белка – фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF), мозговой нейротрофический фактор (brain-derived neurotrophic factor, BDNF), нефротрофин-3 (NT-3) и нейротрофин-4 (NT-4). Накоплено большое количество данных о связи дефицита нейротрофинов и их специфических тирозинкиназных Trk рецепторов с патогенезом различных неврологических и психических заболеваний. Эти данные, а также данные о физиологических функциях нейротрофинов (нейропротекция, нейрорегенерация, поддержание нейроплатичности) способствовали росту интереса исследователей по всему миру к разработке терапевтических стратегий на основе нейротрофинов.
Поскольку нейротрофины обладают неудовлетворительными фармакокинетическими свойствами, рядом исследовательских групп разрабатываются их низкомолекулярные миметики. В отличие от миметиков NGF и BDNF, которым посвящено большое количество работ начиная с 1990-х годов, в доступной литературе вообще нет данных о миметиках NT-4.
Свои биологические функции NT-4, как и BDNF, реализует при взаимодействии с TrkB рецепторами, однако в ряде работ установлено, что его физиологические эффекты количественно или качественно отличаются от эффектов BDNF. Так, на культуре клеток среднего мозга эмбрионов крысы было показано [Hyman C. et al. Overlapping and distinct actions of the neurotrophins BDNF, NT-3, and NT-4/5 on cultured dopaminergic and GABAergic neurons of the ventral mesencephalon. J Neurosci. 1994;14(1):335-347], что экзогенные BDNF и NT-4 в разной степени способствуют увеличению выживаемости дофаминергических нейронов и увеличению содержания дофамина. В другом исследовании на изолированном гипоталамусе крысы было установлено [Rodríguez Fermepin M. et al. Brain Derived Neurotrophic Factor and Neurotrophin-4 Employ Different Intracellular Pathways to Modulate Norepinephrine Uptake and Release in Rat Hypothalamus. Neuropeptides 2009; 43(4): 275–282], что BDNF повышает, а NT-4 снижает обратный захват норадреналина, но оба нейротрофина снижают высвобождение норадреналина. Различия в физиологических эффектах NT-4 и BDNF свидетельствуют о том, что NT-4 может иметь свою уникальную по сравнению с BDNF нишу как потенциальная фармакологическая мишень. В экспериментах in vivo у NT-4 при его внутримозговом введении была выявлена нейропротекторная активность на модели болезни Хантингтона [Pérez-Navarro E. et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor, Neurotrophin-3, and Neurotrophin-4/5 Prevent the Death of Striatal Projection Neurons in a Rodent Model of Huntington’s Disease. J. Neurochem. 2000; 75(5): 2190–2199], мнемотропная активность на модели естественного старения [Fischer W. et al. Reversal of spatial memory impairments in aged rats by nerve growth factor and neurotrophins 3 and 4/5 but not by brain-derived neurotrophic factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91(18):8607-8611]. Литературные данные свидетельствуют также о вовлеченности NT-4 в патогенез депрессии и шизофрении [Ogłodek E.A. et al. Assessing the Serum Concentration Levels of NT-4/5, GPX-1, TNF-α, and l-Arginine as Biomediators of Depression Severity in First Depressive Episode Patients with and without Posttraumatic Stress Disorder. Pharmacol. Rep. 2017; 69(5): 1049–1058; Gonzalez-Liencres C. et al. Oxidative stress in schizophrenia: a case-control study on the effects on social cognition and neurocognition. BMC Psychiatry. 2014;14:268].
В рамках данного проекта планируется создание с использованием оригинальной технологии конструирования дипептидных миметиков нейротрофинов первых в мире низкомолекулярных миметиков NT-4. Они могут стать основой для разработки средств лечения заболеваний, в патогенез которых вовлечен полноразмерный нейротрофин-4.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
149739.354
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
075-00313-25-03
|
| Дата контракта |
2025-04-07
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
615.017:616.079 615.2/.3
|
| Количество просмотров |
3
|
| Руководитель работы |
Гудашева Татьяна Александровна
|
| Руководитель организации |
Дорофеев Владимир Львович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ОРИГИНАЛЬНЫХ И ПЕРСПЕКТИВНЫХ БИОМЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ"
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Фундаментальные и поисковые научные исследования
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2025-09-19 07:53:14 UTC, 2025-09-19 07:53:14 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области прочих естественных наук, прочие, не включенные в другие группировки
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
NT-4; нейропротективная активность; анксиолитическая активность; ноотропная активность; нейролептическая активность; антидепрессивная активность; дипептидные миметики
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.45.05 - Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Фармакология и фармацевтика
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': '70UYP53IH9CESG510AV1M12D'}]}
|
