| Аннотация |
Стремительный рост заболеваемости нейропсихическими расстройствами и недостаточная эффективность имеющихся или отсутствие средств их фармакологической коррекции обусловливает необходимость разработки новых подходов к профилактике и лечению этих заболеваний.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) –психическое заболевание, характеризующееся навязчивыми мыслями (обссессиями), которые вызывают выраженный дистресс и тревогу, и/или чрезмерно повторяющимися действиями (компульсиями), направленными на нейтрализацию дистресса и тревоги. ОКР – распространенное психическое заболевание, которое поражает молодую часть населения, характеризуется высокой коморбидностью с другими психическими расстройствами, приводит к нарушению качества жизни, социальной и трудовой функции. Средствами первой линии фармакотерапии ОКР являются ингибиторы обратного захвата серотонина, которые при неэффективности комбинируют с антипсихотическими, противосудорожными и другими средствами, которые могут иметь выраженные побочные эффекты; при этом около 40-60% пациентов не достигают стабильной ремиссии.
Биполярное аффективное расстройство (БАР)– хроническое психическое заболевание, которым страдает около 1% населения. Клиническое течение БАР характеризуется чередованием депрессивных или маниакальных/гипоманиакальных эпизодов с состоянием эмоционального благополучия. В фармакотерапии БАР применяют соли лития, обладающие узкой широтой терапевтического действия и выраженными побочными эффектами, а также уступающие им по эффективности противосудорожные, антипсихотические средства и антагонисты кальция. Несмотря на терапию у многих пациентов сохраняются симптомы депрессивного эпизода, что подчеркивает актуальность поиска новых путей фармакологической коррекции БАР.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) – хроническое, инвалидизирующее психическое расстройство, которое формируется после воздействия травмирующих событий, имеющих сильное негативное воздействие на психику (боевые действия, террористических актов, природных или техногенных катастроф, сексуального или физического насилия и т.д). Фармакотерапия ПТСР включает селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которыечаще всего низкоэффективны.
РАС – нейроонтогенетическое расстройство, расстройство психического развития, уровень распространённости которого достигает от 1% детской популяции и неуклонно растет. У пациентов с РАС часто наблюдаются различные сопутствующие симптомы, которые негативно влияют на повседневную жизнь и могут усугублять проявления «ядерных» симптомов (дефицит социального общения и повторяющееся поведение), такие как когнитивные нарушения, судороги, тревогу, агрессивное поведение, желудочно-кишечные проблемы, двигательный дефицит, аномальная сенсорная обработка, нарушения сна и другие. С учетом разнообразной природы и полиэтиологичности РАС, вероятно, что развитие расстройства обусловлено рядом причин и их взаимодействием, в том числе между ЦНС и периферическими системами. Многие генные мутации, выявленные у пациентов с РАС, влияют на синаптическую функцию, приводя к нарушению нейрональной коммуникации, что может вызывать развитие коморбидных РАС черт. Многие нейротрансмиттеры и рецепторы, которые регулируют нейрональную связь в ЦНС, имеют функциональное значение на периферии и могут способствовать развитию общих коморбидных черт у пациентов с РАС. Возможно, что синаптические мутации, в дополнение к изменению нейронных связей в ЦНС, могут лежать и в основе желудочно-кишечных симптомов у части пациентов с РАС (в частности белокSHANK, нейрексины и нейролигины). Выявление эндофенотипов экспериментальных моделей РАС может помочь в улучшении понимания патогенеза расстройства и поиска средств его потенциальной терапии.
Трудность поиска новых средств фармакологической коррекции РАС, СДВГ, ОКР, БАР и ПТСР обусловлена клинической гетерогенностью и полиэтиологичностью заболеваний, патогенетическая основа которых не до конца изучена, а также недостаточностью или отсутствием методологии доклинического изучения веществ обладающих направленной терапевтической эффективностью. Путем фармакологического поиска – изучения эффектов веществ с мультитаргетным механизмом действия, а также средств обладающих антидепрессивной, анксиолитической, антипсихотической, противосудорожной активностью на экспериментальных моделях рассматриваемых заболеваний, и последующего изучения молекулярных механизмов отобранных веществ будут изучены и дополнены представления о патогенезе этих психических расстройств, что позволит сделать дальнейший поиск направленным.
Болезнь Паркинсона (БП) – второе по распространенности в мире хроническое нейродегенеративное заболевание. БП – это больше, чем двигательное заболевание; существует более 40 возможных симптомов, связанных с ухудшениями настроения, сна, общего самочувствия, работы кишечника, нарушения обоняния, когнитивных функций и т.д. В связи с чем актуален поиск лекарственных препаратов с комплексным механизмом действия способных остановить прогрессирование нейродегенерации и замедлить развитие симптомов заболевания.
|
