| Аннотация |
Инфекционные заболевания, вызываемые бактериями, с каждым годом все сильнее угрожают жизни и здоровью десятков миллионов людей. Современные стратегии борьбы с бактериальными инфекциями в основном сосредоточены на лечении антибиотиками, чрезмерное употребление которых привело к возникновению и активному распространению лекарственно-устойчивых штаммов и неизлечимых инфекционных заболеваний, что представляет серьезную глобальную проблему здравоохранения. Создание антибиотиков нового поколения приводит лишь к временному решению этой проблемы из-за способности патогенных микроорганизмов к быстрой мутации и развитию множественной лекарственной устойчивости. Поэтому существует острая необходимость в разработке не просто новых антисептических материалов и антибактериальных препаратов, а использование принципиально нового терапевтического подхода.
Антибактериальная фотодинамическая терапия (АФДТ) является многообещающей полноценной альтернативой антибиотикотерапии при лечении локальных инфекций, труднозаживающих ран, ожогов и язв, поскольку предполагает отсутствие возникновения бактериальной резистентности, минимум возникновения побочных эффектов.
Для реализации лечения методом АФДТ необходимы три составляющие: биосовместимый фотосенсибилизатор (ФС), источник света и молекулярный кислород. Пораженный участок ткани обрабатывают фотосенсибилизатором и воздействуют на него светом. Это приводит к выработке активных форм кислорода, вызывающих окислительную деструкцию патогенных микроорганизмов. Для успешного применения АФДТ необходимо решение двух задач: первая, комплексная - получение идеального ФС и материала на его основе; вторая задача - подбор режима облучения пораженного участка ткани. ФС должен быть биогенным, фотостабильным, обеспечивать эффективную генерацию активных форм кислорода при воздействии светом. В настоящее время получено уже немало ФС на основе наночастиц оксидов металлов или органических красителей, в том числе, производных порфиринов, борфторидных комплексов дипиррометенов (BODIPY) и др. Но в большинстве случаев ценные характеристики ФС теряются при переходе от фундаментальных исследований в растворах растворителей различной природы и в модельных системах к практическим приложениям и получению материалов/лекарственных форм. Поэтому в настоящее время на первый план выходит задача получения материалов на основе ФС, подбора оптимального, удобного в использовании биосовместимого носителя, который обеспечил бы сохранение высокой эффективности поглощения света и генерации активных форм кислорода, а также экранировал его от нежелательных внешних воздействий, преждевременной деструкции, обеспечил оптимальное высвобождение ФС. Несомненно, необходим подбор источника света с требуемыми характеристиками длины волны излучения, мощности и времени облучения фотосенсибилизирующего материала для получения максимальной терапевтической эффективности при исключении травмирования тканей.
Поэтому целью проекта является получение новых полимерных композитов (в виде пленок) на основе хитозана и BODIPY-ФС с оптимальной фотосенсибилизирующей активностью, анализ возможности их применения в лечении локализованных инфекций методом антимикробной фотодинамической терапии.
Бор(III)дипиррометеновые (BODIPY) люминофоры представляют универсальную платформу для конструирования новых ФС или флуоресцентных тераностиков для АФДТ. В качестве носителя ФС предлагается использовать хитозан – биосовместимый поликатионный линейный полисахарид, продукт деацетилирования природного аминополисахарида хитина, наделенный собственными биоцидными и имуномодулирующими свойствами. Выполнение запланированных в рамках проекта исследований позволит получить новые материалы для лечения поверхностных локализованных инфекций: труднозаживающих ожогов, ран, язв методом фотодинамической терапии (АФДТ) и решить чрезвычайно востребованную задачу медицинской химии.
|
