| Аннотация |
Фиброз, чрезмерное отложение компонентов соединительной ткани, способен поражать практически все системы органов, часто приводя к нарушению их функций. В случае прогрессирующего течения фиброз может приводить к тяжелым осложнениям и высокому риску смертности. В лёгких этот процесс вызывает зачастую необратимые изменения, ограничивающие респираторную функцию.
Доступная на данный момент терапия крайне дорогостояща и в подавляющем большинстве случаев позволяет лишь замедлить прогрессирование фиброза на несколько лет, но не восстановить полную функциональность ткани. Единственным доступным терапевтическим подходом, позволяющим восстановить функцию ткани, на данный момент является трансплантация органа, однако и этот подход
ограничен в связи с недостатком донорского материала, а также высоким процентом отторжения органа. В связи с этим чрезвычайно высока медицинская потребность в разработке эффективной антифибротической терапии.
Потенциальная стратегия решения проблемы состоит в том, чтобы воздействовать на механизмы, имеющие центральное значение в развитии патологии. В этом ключе исследование механизмов развития и реверсии фиброза у животных, обладающих высоким регенеративным потенциалом, представляется одним из наиболее перспективных подходов. Так, африканские иглистые мыши (Acomys sp.) продемонстрировали уникальную способность к восстановлению нескольких типов тканей (кожа, почки, печень), не сопровождающемуся образованием рубцовой ткани, характерной для заживления данных тканей у человека и более
близкородственных видов, например, линейных лабораторных мышей (Mus musculus). Эта особенность делает иглистых мышей уникальным объектом для изучения механизмов предотвращения фиброза, открывая новые горизонты в разработке антифибротической терапии.
Важно отметить, что на данный момент не существует опубликованных работ, посвящённых изучению фиброзирования ткани легких у иглистых мышей. Остаётся не ясным, развивается ли у данных животных фиброз и сопутствующая дисфункция лёгких в ответ на повреждение. Без ответа остаётся ключевой вопрос - является ли безрубцовое восстановление ткани у иглистых мышей результатом более быстрой активации регенераторных процессов или наличием уникальных механизмов контроля за развитием патологического фиброза.
В пилотном исследовании, используя хорошо отработанную в нашем коллективе модель блеомицин-индуцированного фиброза легких, мы показали, что у иглистых мышей после введения блеомицина отсутствуют типичные признаки фиброза - уплотнение структуры ткани (МРТ), отложение коллагена, наличие большого пула миофибробластов и их активированных стромальных предшественников, - которые характерны для реакции на аналогичное повреждение легких у мышей. В данном проекте с помощью гистохимических, иммуногистохимических подходов, микроскопии и морфометрии будет подробно оценена динамика развития фиброза лёгких у иглистых мышей во временных точках, в которых происходят ключевые для развития фиброза процессы. Имеющиеся данные позволяют предположить, что изменения в фиброгенезе могут быть связаны прежде всего со специфическим ответом стромальных клеток на профибротические стимулы, что будет также подробно изучено.
Таким образом, предлагаемый проект направлен на установление ключевых клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе безрубцового восстановления поврежденных легких у иглистых мышей для выявления новых потенциальных мишеней антифибротической терапии.
|
