| Аннотация |
Цель научного исследования:
Разработка и апробация эффективной финансовосберегающей стратегии лечения мужского бесплодия, ассоциированного с патоастенозооспермией
Актуальность проблемы, предлагаемой к решению:
Распространенность бесплодия в РФ достигает 21-22% (Лабыгина А.В., 2009 г.; Даржаев З.Ю., 2017 г.; Лазарева, 2024.). При этом, бесплодие можно считать проблемой общественного здравоохранения, когда его распространенность достигает 15 % Philippov OS, 1998; PMCID: PMC2305650 PMID: 9648359. Внимание со стороны общества и основная лечебно-диагностическая нагрузка обычно фокусируются на женщинах, однако данные постоянно свидетельствуют о том, что именно мужчины примерно в 50 % бесплодных пар являются причиной бесплодия Bayasgalan G, DOI: 10.1111/j.1447-0756.2004.00217.x; Farhi J, 2011; PMID: 21446238; Oztekin U, et al. DOI: 10.7759/cureus.5122). Основой оценки мужской фертильности считается анализ спермы. Оценка бесплодия у мужчин с помощью спермограммы является клиническим стандартом с 1930-х годов и получила более широкое распространение после того, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приняла его в 1980 году (Pandruvada S, 2021, doi: 10.1007/s10815-020-02037-5). Он включает количественные показатели (например, объем спермы, количество сперматозоидов в сперме). Хотя анализ спермы стал краеугольным камнем в определении мужского бесплодия, он имеет множество недостатков и не должен использоваться в качестве единственного метода оценки. Его стандарты были определены путем обследования только фертильной популяции и имеет большую межлабораторную и внутрииндивидуальную вариабельность (Agarwal, A. 2015, DOI: 10.1186/s12958-015-0032-1). Это косвенный показатель фертильности, который рассматривает свойства спермы (например, низкое количество сперматозоидов), а не способность сперматозоидов зачать здорового ребенка, и не является абсолютным прогностическим показателем (если только у мужчины не отсутствуют сперматозоиды, как при азооспермии). И что особенно важно, он определяет только несколько основных характеристик спермы, таких как количество, подвижность и морфология, а не внутриклеточные компоненты сперматозоидов, такие как ДНК и центриоли (Pandruvada S, 2021 doi: 10.1007/s10815-020-02037-5). При этом, среди ведущих причин мужского бесплодия выделяют астенозооспермию - состояние, характеризующееся снижением подвижности сперматозоидов, что в первую очередь связано с нарушением функционирования митохондрий сперматозоидов Agarwal A, et all., 2019, doi: 10.5534/wjmh.190055). К сожалению, ни один из существующих методов оценки не позволяет точно предсказать качество спермы, а поиски единого анализа, который мог бы предсказать фертильность, в основном не дали результатов Jodar M, et al., 2015). Безусловно, это связано с многофакторностью возникновения астенозооспермии. Исследования указывают на участие генетических факторов, факторов окружающей среды, таких как инфекции (например, вирус папилломы человека (ВПЧ) и новая коронавирусная инфекция (COVID-19), варикоцеле и образ жизни в ее развитии (Garolla A, et all., 2024 doi: 10.1007/s40618-023-02192-3). Эти состояния сопровождаются нарушениями в системе перекисного окисления. Избыток активных форм кислорода является одним из механизмов внутриклеточного бесплодия сперматозоидов, и наблюдается у 30 -80 % бесплодных мужчин (Agarwal A, 2019; Pandruvada S., 2020,doi.org/10.1007/s10815-020-02037-5). Нарушения в системе перекисного окисления липидов связывают с астеноспермией и повреждением ДНК, однако до сих пор нет единого мнения о том, каких бесплодных мужчин следует обследовать на этот дефект (Alahmar AT. 2019). При этом, эмпирическое лечение, применяемое у мужчин с идиопатией включает прием антиоксидантов (Alahmar AT. 2019). Существует много споров относительно того, насколько эффективны эти протоколы лечения бесплодия (Agarwal A, 2019; (Arafa M, 2020, Pandruvada S., 2020,doi.org/10.1007/s10815-020-02037-5). Тем не менее, избыток свободных радикалов рассматривают как причину нарушений сперматогенеза. Следовательно, нами может быть предложено лечение, улучшающее параметры спермы и функцию сперматозоидов у бесплодных мужчин (Arafa M, 2020), а выявление и диагностика мужчин с бесплодием, ассоциированным с внутриклеточными дефектами спермы, такими как избыток свободных радикалов, с помощью внутриклеточного анализа спермы и предложение эффективных терапевтических стратегий может снизить распространенность мужского бесплодия.
Описание задач, предлагаемых к решению:
Выявление факторов риска и разработка метода лечения мужского бесплодия, ассоциированного с астенозооспермией.
1. Выявить факторы риска патоастенозооспермии среди мужчин из пар с бесплодием и потерей беременности в естественном цикле и программах ЭКО и дать их характеристику.
2. Определить распространенность нарушений фрагментации ДНК и степень нарушений в системе ПОЛ-АОЗ у мужчин пар с бесплодием и потерей беременности в естественном цикле и программах ЭКО и дать их характеристику.
Разработать метод лечения мужчин с репродуктивными нарушениями, ассоциированными с повышением фрагментации ДНК и нарушениями в системе ПОЛ-АОЗ на фоне патоастенозооспермии и апробировать его эффективность на госпитальной когорте.
Предполагаемые (ожидаемые) результаты и их возможная практическая значимость (применимость):
Будет предложен и апробирован метод лечения бесплодия у мужчин с патоастенозооспермией и высоким индексом фрагментации ДНК сперматозоидов.
Ожидаемые результаты по годам:
2026 Анализ факторов риска мужского бесплодия, ассоциированного с астенозооспермией. Написание и утверждение протокола пилотного исследования лечения мужского бесплодия, ассоциированного с астенозооспермией и высоким индексом фрагментации ДНК сперматозоидов. Набор пациентов с бесплодием на фоне астенозоосперимии и высоким индексом фрагментации ДНК сперматозоидов. Формирование групп пациентов путем электронной рандомизации для оценки эффективности лечения. Формирование и заполнение базы данных.
2027 Продолжение набора пациентов на исследование, рандомизация. Формирование базы данных и фиксирование исходов лечения.
2028 Оформление заявки на метод лечения мужчин с бесплодием на фоне астенозооспермии и высоким индексом фрагментации ДНК сперматозоидов. Подготовка методических рекомендаций.
|
