| Аннотация |
Цель научного исследования:
Установить ключевые закономерности и молекулярно-генетические механизмы формирования наиболее распространенных неинфекционных и острых вирусных заболеваний детского и подросткового возраста с разработкой новых методов диагностики, профилактики и лечения.
Актуальность проблемы, предлагаемой к решению:
Глобальное бремя неинфекционных заболеваний (НИЗ) продолжает оставаться одной из важнейших проблем XXI века (Бойцов, С.А,2017, Погосова, Н.В. 2020). Тематика НИЗ и создание глобального профилактического пространства с целью сохранения здоровья на протяжении всего жизненного цикла человека заложена в основу государственной политики Российской Федерации (Баранов, А.А. и др, 2020, Козлова, Л.В, 2017).
По данным ВОЗ избыточная масса тела и ожирение предопределяют развитие до 44% всех случаев сахарного диабета 2-го типа и до 23% случаев ишемической болезни сердца, являясь, таким образом, важным драйвером пандемии НИЗ. Стремительный рост распространенности ожирения среди населения разных возрастов представляет серьезную угрозу и становится одной из ключевых проблем общественного здравоохранения (Мартинчик А.Н. и др., 2022). По данным Росстата в 2022 году ожирение было диагностировано у 108 тыс. детей до 14 лет, что значительно больше, чем в 2010 году (69 тыс.), а среди подростков 15-18 лет - у более 40 тыс. человек, что почти вдвое превышает показатель того же года (21 тыс.) (Росстат, 2022). Избыточный вес и ожирение уже в детском и подростковом возрасте создают серьезные риски развития дислипидемии, гипертонии, сахарного диабета, метаболически ассоциированной болезни печени, обструктивного апноэ во сне, психосоциальных расстройств, значительно снижая качество жизни (Zhang X. et al., 2024). Известно также, что ожирение в детстве увеличивает риск ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) во взрослом возрасте (Han JC et al., 2010). Борьба с избыточным весом у детей и подростков была определена как ключевое вмешательство в снижении риска связанных с ожирением ССЗ, поскольку подростковый возраст является ключевым периодом глубоких физиологических изменений, которые оказывают значительное влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы в дальнейшей жизни. Также это период формирования паттернов поведения в отношении здоровья, которое остается неотъемлемой частью жизни человека на всем ее протяжении, во многом определяя исходы, связанные со здоровьем (Henriksson P. и соавт., 2018). Существует неудовлетворенная потребность в улучшении диагностики и адаптации стратегий управления риском ССЗ на раннем этапе жизни, поскольку, кроме традиционных факторов риска, существуют и другие способствующие ему детерминанты, связанные с возрастной физиологией, а также рискованным для здоровья поведением.
Одним из патофизиологических путей, связывающих ожирение с будущим риском ССЗ, является ускоренное старение сосудов, выражающееся в увеличении артериальной жесткости [Ayer J и соавт., 2015]. Было показано, что существующая с подросткового возраста и на протяжении многих лет избыточная жировая масса, особенно в сочетании с другими факторами риска ССЗ, связана с более выраженным увеличением артериальной жесткости с течением времени [Urbina EM и соавт., 2010, Dangardt F, и соавт., 2019]. Однако в литературе имеются противоречивые данные относительно характера связи между жировой массой и артериальной жесткостью в подростковом и молодом взрослом возрасте [Fernberg U и соавт., 2019; Cruickshank JK и соавт., 2016; Dangardt F, и соавт., 2019; Corden B, и соавт., 2013], при этом вопрос о том связан ли избыток жира с артериальной жесткостью уже на этой ранней стадии остается без ответа. Чтобы должным образом учесть все эти аспекты, с целью получения более глубоких знаний о связи между накоплением жира и различными показателями артериальной жесткости, а также для надлежащей оценки опосредующей роли АД в такой связи, необходимы дальнейшие углубленные исследования.
По данным литературы 10 - 40% пациентов с ожирением имеют сохранные показатели углеводного обмена, липидного профиля, артериального давления, что позволило E. Sims в 1982 сформулировать концепцию так называемого метаболически здорового ожирения (МЗО), представляющего переходное состояние от нормы к патологии, определяя тем самым особую актуальность идентификации протективных факторов трансформации МЗО в метаболичекси «нездоровое» ожирение (МНЗО). Для уточнения механизмов, предопределяющих метаболическое здоровье, ведется поиск факторов риска трансформации МЗО в МНЗО.
Другим коморбидным состоянием при ожирениии является саркопеническое ожирение - функциональное и клиническое состояние, которое характеризуется избытком жировой массы и снижением массы скелетной мускулатуры. Сочетание ожирения и саркопении увеличивает негативное действие на здоровье ребенка, повышая риск ранней реализации НИЗ. Основными патогенетическими факторами развития саркопенического ожирения являются хроническое воспаление, инсулинорезистентность и оксидативный стресс (ОС). Увеличение количества адипоцитов белой жировой ткани и отложение липидов непосредственно в мышцах приводят к повышению секреции провоспалительных адипокинов, угнетению синтеза белка и повышению катаболизма мышц, что клинически проявляется уменьшением мышечной массы и развитием инсулинорезистентности. Активация реакций ОС, в данном случае, осуществляется несколькими биохимическими путями, включая выработку супероксида НАДФН-оксидазами, окислительное фосфорилирование, активацию протеинкиназы C, а также полиолового и гексозаминового путей (Shaito A. et al., 2022). Такие факторы, как гиперлептинемия, снижение антиоксидантной активности и хроническое воспаление могут усиливать интенсивность данного рода реакций при ожирении (Даренская М.А. и др., 2024). Избыток жировой ткани приводит к увеличению выработки активных форм кислорода, что вызывает окислительное повреждение ДНК и белков, а также нарушение функционирования антиоксидантной системы, в частности, изменения в глутатионовом статусе (Колесникова Л.И. и др., 2022). Фенотип саркопенического и метаболически нездорового ожирения потенциально может более значительно увеличивать риск прогредиентности заболевания.
Особое место в перечне данных факторов отводится поиску генов, регулирующих дифференциацию и пластичность адипоцитов, регулирующих метаболические процессы, медленно прогрессирующее воспаление, характер распределения жировой ткани и другие патогенетические механизмы, имеющие общую эволюционную и генетическую основу и предопределяющие формирование ожирения, саркопении и метаболического нездоровья. Изучения синтропных состояний, их генетической основы позволит подойти к пониманию и идентификации детерминант трансфомации метаболического здоровья в метаболическое нездоровье, формируя основы для разработки инновационных подходов к персонализированной диагностике и прогнозированию.
Одним из факторов, отвечающих за развитие ожирения, может быть дисбиотическое состояние микробиоценоза кишечника. Несмотря на то, что до сих пор не установлено, является ли дисбиоз причиной или следствием ожирения, определение бактериальных маркеров патологических процессов на основе кишечного микробиома, сопоставление и валидация их с вариациями в контрольных группах является одной из основных задач современных микробиологических исследований, связанных с микробиомом человека [McBurney et al., 2019].
Рациональное питание важно для профилактики многих заболеваний (Батурин А.К.,Конь И.Я., Каганов Б.С., 2020). Нормальное функционирование защитно-адаптационных систем ребенка зависит от обеспеченности организма всеми необходимыми нутриентами (Тутельян В.А., 2019; Батурин А.К., 2020; Доценко В.А., 2018). Особый интерес представляет изучение питания детей школьного возраста. Этой проблеме уже был посвящен ряд работ (Кучма В.Р. 2020; Горелова Ж.Ю., 2017; Якубова И.Ш., 2018). Однако на сегодняшний день многие вопросы, касающиеся питания школьников, остаются нерешенными. Эпидемиологические исследования, проводимые в последние годы специалистами ФИЦ питания, выявили существенные нарушения в качественном и количественном потреблении нутриентов, а также недостаточное потребление белков, витаминов и минеральных элементов (Тутельян В.А., Конь И.Я., 2018). Развивающаяся в настоящее время эпидемия детского ожирения актуализирует поиск предикторов и дополнительных биологических маркеров для оценки риска формирования кардиометаболических нарушений (Бердышева О.И., Пахлова И.В., 2018; Морено И.Г. и др., 2017; Бекезин В.В. и др., 2017; Turer С. et al., 2018). Однако сложность оценки и интерпретации данных в условиях гетерогенной популяции людей приводят к необходимости моделирования ожирения и изучения влияющих на него факторов, которые позволяют оценить не только последствия несбалансированного питания, но и эффективность разных вариантов оздоровительной коррекции, в частности, вклад умеренных физических нагрузок на фоне сохранения избыточного питания и на фоне перехода к сбалансированной диете (Митюкова Т.А. и др., 2023,2024). Это необходимо для прогнозирования и адекватной оценки ожидаемых результатов при оздоровительных мероприятиях у пациентов с ожирением.
В последние десятилетия внимание педиатров и неврологов обращено к нарушениям сна у детей и подростков, так как они приводят не только к ухудшению дневного самочувствия, эмоционального настроя, работоспособности, когнитивных функций и нарушениям поведения, спортивным травмам, снижению школьной успеваемости, но и сопряжены с повышенным риском развития соматической патологии (Мадаева И.М. и др., 2014, 2016; 2017, 2021; Волобуев А. Н. и др., 2021; Borisenkov M.F. et al, 2010; Al-Hazzaa H.M.et al., 2012; Owens J., 2014; Krysta K, 2017; Logan R.W. et al., 2018; Watach AJ, 2019; Bacaro V. et al., 2023; Brodt S., 2023). В подростковом возрасте в связи с воздействием биологических и социально-поведенческих факторов происходит рост частоты нарушений сна (Коломейчук С.Н. и др., 2017; Кельмансон И.А., 2023; Madaeva I.M., et al., 2019; Rychkova L.V. et al., Kansagra S., 2020). При этом негативное влияние на качество сна может оказывать и нарушения в женской репродуктивной системе у девочек-подростков, например нарушения менструального цикла [Винокуров Е.В. и др., 2017; Кельмансон И.А., 2024; Sivertsen B. Et al., 2021]. Несмотря на стойкость и выраженность некоторых нарушений сна у детей и подростков с соматической, репродуктивной и неврологической патологией, они должны подлежать ранней диагностике и обязательной, преимущественно нефармакологической, коррекции. В настоящее время существует целый ряд различных теорий возникновения подобных взаимоотношений, однако, многие фундаментальные и практические аспекты данной проблемы в педиатрии остаются до конца не ясными, и требуют проведения дополнительных научных изысканий.
Гормональные изменения в организме, приобретение необходимых гигиенических навыков, интимная депиляция, сексуальная активность, использование различных методов контрацепции, экстрагенитальные заболевания, состояние иммунитета могут стать причиной изменений качественного и количественного состава микробиоты влагалища, и, как следствие, способствовать развитию дисбиоза влагалища, воспалительных заболеваний вульвы и влагалища, а в последующем, приводить к осложнениям течения беременности, родов, послеродового периода. Актуальность приобретают исследования микробиоценоза влагалища девочек-подростков: особенности формирования, изменения при воздействии неблагоприятных факторов и наличии коморбидных заболеваний для определения ранней диагностики и профилактики репродуктивных и соматических заболеваний.
Исследования когнитивных функций у детей, проживающих в городской и сельской местности, представляют большой интерес, так как географические и социокультурные факторы оказывают значимое влияние на формирование и развитие высших психических процессов: восприятия, пространственных функций, внимания, мышления и т.д. (Колесников С.И. и соавт., 2017; Поляков В.М. и соавт., 2017; Tine M., 2019; Рычкова Л.В. и соавт., 2020; Orsholits D. et al., 2022; Senkler B. et al., 2022; Lloyd-Fox S. et al., 2024). При этом влияние НИЗ на возникновение и поддержание эмоциональных расстройств и развитие когнитивной дисфункции остается недостаточно изученным, особенно у педиатрических пациентов. Современными исследованиями была показана важность использования биопсихосоциального подхода для выявления ранних маркеров нарушений формирования высших психических функций и психоэмоциональных расстройств в детском и подростковом возрасте (Ахутина Т.В. и др., 2016; Garraffa M. et al.,2018; Глозман Ж.М., 2019; Hermida M.J. et al., 2019; Freitas L.L. et al., 2022; Разливинских И.Н., 2022; Sharma E., 2023). В настоящее время многие фундаментальные и клинические аспекты данной проблемы остаются до конца неясными, и требуют проведения дополнительных научных изысканий. В связи с этим, актуальным является определение закономерностей влияния среды на формирование эмоциональных и когнитивных процессов у городских и сельских детей и подростков разных этнических групп. Их изучение позволит более полно представить нормативы когнитивного развития и механизмы формирования неинфекционных заболеваний у детей и подростков в зависимости от среды проживания и этнической принадлежности.
Частота наследственных заболеваний относительно низкая, но в совокупности их распространенность среди населения может достигать 1% (Воронин С.В, 2022). При этом очень часто правильный диагноз устанавливается уже на тяжелой или декомпенсированной стадии заболевания, в ряде случаев наследственная патология вообще не диагностируется. Для раннего выявления пациентов с наследственной патологией проводится скрининг новорожденных. С 2023 г. в РФ скрининг новорожденных расширен до 36 нозологий. К 5 ранее диагностируемым добавлена 31 нозология, из них 29 наследственных болезней обмена веществ (НБО), спинальная мышечная атрофия (СМА) и первичные иммунодефициты (ПИД) (Баирова Т.А. 2024; Немчинова Н.В., 2022). Для реализации расширенного неонатального скрининга (РНС) определено 10 федеральных государственных медицинских организаций, один из них в Иркутске на базе ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», за которым закреплены три субъекта РФ: Иркутская область, Республика Бурятия и Забайкальский край.
Острые респираторные инфекции (ОРИ) на протяжении многих лет продолжают сохранять свою значимость и занимают доминирующие позиции в структуре инфекционной заболеваемости. Ежегодно в мире регистрируют более 1 млрд. случаев острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей [http://www.who.int/en]. В Российской Федерации количество случаев ОРИ, выявленных в 2021 г., составило 75,8% от общего числа инфекционных заболеваний, при этом инфекционная заболеваемость увеличилась на 35,2%, что главным образом связано с появлением в ее структуре новой коронавирусной инфекции [О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в РФ в 2021 году: государственный доклад, 2022].
Ведущее значение в развитии ОРИ уделяют группе вирусов с высокой тропностью к эпителию дыхательных путей, имеющих широкий спектр уникальных биологических и клинических характеристик [Zhao S., Lin Q., Ran J. et al., 2020; Rocklöv J., Sjödin H., Wilder-Smith A., 2020; Coburn B.J., Wagner B.G., Blower S., 2009; Wallinga J., Teunis P., 2004]. Наиболее часто ОРИ вызывают риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирусы, метапневмовирусы человека, группа энтеровирусов [Vareille M., Kieninger E., Edwards M. R., 2011]. В последние годы возрастает роль сочетанных и рекуррентных респираторных инфекций у детей. Частота сочетанных ОРВИ может варьировать от 15% до 50%. Сочетанная патология изменяет течение болезни, клиническую картину, что может приводить к неблагоприятным исходам и развитию ранних и отдаленных последствий [Хмилевская С.А., Зрячкин Н.И., Михайлова В.Е., 2019].
Инициируя в организме инфекционный процесс, многие вирусы реализуют разнообразные приемы, ограничивающие реакции врожденного и адаптивного иммунитета, вмешиваясь как в клеточную, так и в гуморальную защиту. Именно эта стратегия лежит в основе, индуцированной патогеном иммуносупрессии, результатом чего является их пожизненная персистенция в организме человека [Железникова, Г. Ф., 2006; Галич, Е.Н., Соловьева, И. Л., Кусельман А. И., 2019] Вместе с тем, фагоцитоз, НЕТоз, окислительный стресс, могут не только положительно влиять на инфекционный процесс за счет реализации врожденного иммунитета, но активировать повреждение тканей, способствовать развитию хронического воспаления, аутоиммунных процессов, отягощать клиническое течение инфекционного заболевания [Глухарева А.Е., Афонин Г.В., Мельникова А.А., 2022; Селимзянова, Л. Р., Промыслова, Е. А., Вишнева Е. А., 2013; Stacey H. D., et al., 2021].
Изучение клинических и иммунологических особенностей патогенеза респираторных вирусных инфекций, роли респираторных вирусов, в том числе новой коронавирусной инфекции в формировании хронических заболеваний и отдаленных последствий для здоровья, интегративный подход оценки факторов риска позволят разработать программы иммунореабилитации и профилактики отдаленных последствий на основе прогностических моделей течения ОРИ.
Здоровье детей, инфицированных ВИЧ, находится в зоне особого внимания государства и в последние десятилетия в России наблюдаются значительные позитивные тенденции в сохранении здоровья детей с ВИЧ: при надлежащем образе жизни, высокой комплаентности пациента и его родителей/опекунов, своевременно начатой высокоактивной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекция в организме ВИЧ-положительного человека может длительное время находиться в стагнации, не переходя в более продвинутые стадии, а сам пациент долгие годы может сохранять здоровье и социальную активность. Вместе с тем в России насчитывается около 1,2 млн. людей с ВИЧ — 0,82% населения. К концу 2023 г. в России диагноз ВИЧ-инфекции впервые был поставлен 259 детям, рожденным от инфицированных матерей, а кумулятивно в 2023 году диагноз ВИЧ-инфекции установлен 35493 детям в возрасте до 17 лет, из них умерло 7 561 (21,3%) больных (Ладная Н.Н., Покровский В.В., Соколова Е.В., 2024). Т.о., вопросы лечения, диспансеризации и профилактики ВИЧ-инфекции у детей остаются актуальными, особенно у детей подросткового возраста в силу их возрастных, физиологических, психологических особенностей, развития коморбидных состояний, усталости от длительной антиретровирусной терапии и визитов к врачам, стигматизации и многих других факторов, играющих важную роль в жизни подростка (Латышева И.Б., Воронин Е.Е., 2024). Успех антиретровирусной терапии возможен только при высокой приверженности к лечению, пожизненного поддержания необходимой концентрации антиретровирусных препаратов в крови, что позволяет подавлять репликацию вируса и формировать высокую инфекционную безопасность для окружающих. Существующие на современном этапе методы оценки приверженности включают социально-психологическую оценку приверженности, клиническую и лабораторную. Однако они не дифференцированы и не учитывают динамику детско-подростковой психологии в онтогенезе. В связи с чем не вызывает сомнений необходимость поиска новых неинвазивных методов оценки приверженности к терапии ребенка, а также путей повышения комплаентности.
Вакцинопрофилактика доказала свое неоспоримое лидерство в качестве инструмента борьбы с опасными инфекционными заболеваниями [Toor J. et al, 2021]. Хронические заболевания и особенности состояния здоровья повышают риск развития и осложненного течения многих инфекционных болезней [Федосеенко М.В., Галицкая М.Г., Намазова-Баранова Л.С., 2010; Костинов М.П., 2013; Whittaker E. et al, 2018]. Особенности иммунитета у детей с хроническими заболеваниями определяют их незащищенность перед угрозой вакциноуправляемых инфекций, что особенно опасно в условиях серьезного неблагополучия эпидемиологической обстановки, сложившейся в настоящее время по целому ряду контролируемых инфекций. Для таких больных вакцинация является определяющим фактором комплекса мероприятий, позволяющих поддержать контроль над заболеванием и продлить жизнь, но с целью обеспечения адекватной и долговременной специфической защиты могут потребоваться дополнительные дозы введения вакцин по сравнению с их здоровыми сверстниками [Федосеенко М.В., Галицкая М.Г., Намазова-Баранова Л.С., 2010]. Разработка персонализированного стратифицированного протокола иммунопрофилактики на основании анализа вакцинального и инфекционного анамнеза, особенностей иммунного реагирования и состояния здоровья, включающего алгоритмы поэтапного осуществления необходимого объема и графика вакцинации, позволит повысить эффективность вакцинопрофилактики, а также достоверно количественно оценить полученный результат, подтвердив иммунологическую защиту, что является актуальным с позиций доказательной медицины.
Описание задач, предлагаемых к решению:
1. Охарактеризовать фундаментальные и прикладные основы мультифакториальных и моногенных заболеваний с поиском регионально- и этноспецифических мутаций/полиморфизмов в генах - ключевых регуляторах нарушений генетически детерминированного метаболизма с оценкой гено-фенотипических взаимоотношений в патогенезе заболеваний и разработкой новых методов диагностики, профилактики и терапии.
2. Установить интеракции между нарушениями соматического, психического, репродуктивного здоровья и расстройствами сна, как мультидисциплинарной проблемой в детском и подростковом возрасте и выявить взаимообусловленные детерминанты риска их развития для разработки критериев ранней диагностики, прогнозирования, обоснования принципов профилактики и терапии.
3. На основании генетического ландшафта и реализуемого метаболизма кишечной микробиоты оценить участие микробиоты в патогенезе ожирения у подростков.
4. Определить структурно-функциональные характеристики сердечно-сосудистой системы у подростков с факторами кардиоваскулярного риска, дать клинико-экспериментальное обоснование подходов к разработке программ аэробных тренировок для этой группы больных.
5. Охарактеризовать клинико-метаболический профиль и композиционный состав тела у подростков различных этнических групп с саркопеническим ожирением, установить вклад молекулярно-генетических маркеров в формирование данного заболевания, предложить новые подходы к его ранней диагностике и профилактике
6. Определить активность процессов окислительной модификации биосубстратов крови и их взаимосвязь с параметрами фактического питания у подростков и лиц молодого возраста с избыточной массой тела и ожирением. Исследовать влияние висцерального ожирения, вызванного высокожировой диетой, и немедикаментозных вариантов его коррекции на психосоматический статус, состояние системы нейроэндокринной регуляции и гистохимические изменения тканей в эксперименте. Оценить вклад питания в формирование профилей кардиометаболического риска в подростковом возрасте, обосновать рекомендации по первичной профилактике кардиометаболических нарушений.
7. Охарактеризовать частоту, структуру и наиболее значимые корреляты поведенческих факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у школьников с разной массой тела в динамике до- и постпандемического (Covid-19) периода; разработать обоснованные предложения в программы профилактики основных НИЗ, направленные на сохранение здоровья молодого трудоспособного населения России.
8. Установить особенности микробиоценоза влагалища девочек-подростков с вульвовагинитом и коморбидными заболеваниями для определения ранней диагностики и профилактики репродуктивных и соматических заболеваний.
9. Выявить основные закономерности влияния среды на формирование эмоциональных и когнитивных процессов у городских и сельских детей и подростков разных этнических групп как базис для разработки здоровьесберегающего подхода в образовании и педиатрии.
10. Охарактеризовать особенности психического развития детей с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными заболеваниями, последствиями энцефалопатии перинатального генеза, а также полиморфизма генов у детей с ожирением, для разработки новых методов лечения, коррекции и восстановления состояния здоровья.
11. Оценить частоту и структуру патологии, выявленной у новорожденных в рамках расширенного неонатального скрининга, включая 29 наследственных болезней обмена, первичный иммунодефицит, спинальную мышечную атрофию, в трех регионах: Иркутской области, Республике Бурятия, Забайкальском крае.
12. Охарактеризовать фенотипическую реализацию мутаций, впервые выявленных и не описанных ранее, в рамках селективного скрининга новорожденных, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии.
13. Определить особенности клинического течения, иммунологического профиля, окислительного гомеостаза и маркеров воспаления при острых респираторных инфекциях: грипп и другие ОРВИ, постковидный синдром у детей.
14. Обосновать персонализацию фармакотерапии на основе поиска генетически значимых локусов генов-метаболизаторов, детерминирующих вариативность терапевтического ответа у детей
15. Выявить предикторы различной иммунологической эффективности вакцинопрофилактики (корь, краснуха, эпидемический паротит, гепатит В, COVID-19 и др.) у детей.
Предполагаемые (ожидаемые) результаты и их возможная практическая значимость (применимость):
Будут описаны регионально– и этноспецифические мутации/полиморфизмы генов - ключевых регуляторов метаболизма с описанием гено-фенотипических взаимосвязей между типом мутаций/полиморфизма и клиническими проявлениями мультифакториальных и моногенных заболеваний у детей и подростков.
Будет проведен поиск патогенетически значимых метаболитов мультифакториальных и моногенных заболеваний у детей и подростков с оценкой их валидности как диагностических маркеров мультифакториальных и моногенных заболеваний.
В результате комплексной оценки клинико-функциональных, психологических и лабораторных особенностей детей и подростков с соматическими и гинекологическими нарушениями (ожирение, овариально-менструальная дисфункция) и различными расстройствами сна будут получены новые фундаментальные знания в области биомедицины, основанные на междисциплинарном подходе, а именно нейрофизиологигии, нейробиологиии, метаболомики, протеомики и современной сомнологии, будет предпринята попытка раскрыть механизмы формирования патологических состояний в детском и подростковом возрасте, в том числе с позиции медицины сна. Будут определены наиболее значимые ассоциации, биомаркеры и взаимообусловленные детерминанты риска реализации нарушений соматического, психического и репродуктивного здоровья и расстройств сна в педиатрии. Будут идентифицированы критерии диагностики, разработаны прогнозные модели индивидуального риска формирования указанных нарушений у детей и подростков разного пола, предложены и патогенетически обоснованы принципы профилактики и коррекции.
На основании данных глубокого секвенирования кишечных микробиоценозов планируется оценить генетический ландшафт микробиоты, ассоциированной с ожирением у пациентов подросткового возраста. Будут описаны потенциальные механизмы участия микробиоты кишечника в формировании ожирения у подростков.
Будут получены новые знания в области педиатрии, генетики, эндокринологии об аспектах формирования саркопенического ожирения у подростков различных этнических групп, включая клинико–метаболические характеристики, вклад молекулярно-генетических маркеров, особенности пищевого поведения и психологического статуса.
Будет дана оценка фактического питания, пищевого статуса подростков с нормальной массой тела и ожирением. Будут установлены ассоциации паттернов питания подростков с разным статусом веса с антропометрическими характеристиками, биохимическими маркерами углеводного, липидного обмена для разработки программ первичной и вторичной профилактики кардиометаболических нарушений. Будут получены новые знания, касающиеся формирования профилей высокого риска развития хронических неинфекционных заболеваний.
Будет определен уровень компонентов окислительного повреждения липидов, белков у подростков и лиц молодого возраста с избыточной массой тела и ожирением в зависимости от типа питания. Будет установлена взаимосвязь факторов фактического питания с биохимическими параметрами крови у пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Выявлены наиболее значимые показатели компонентов питания и биохимического статуса крови в исследуемых группах подростков и разработаны рекомендации по коррекции.
Будет установлен характер гистоструктурных и биохимических изменений тканей различных органов при умеренной и интенсивной физической нагрузке у животных с висцеральной формой ожирения. Будет проведена оценка психологического и гормонального профиля, гистоструктурных изменений в органах при экспериментальном ожирении.
Будет дана клинико-функциональная характеристика сердечно-сосудистой системы подростков с факторами кардиоваскулярного риска, определены значимые предикторы формирования неблагоприятных гемодинамических реакций на физическую нагрузку; установлены факторы, ассоциированные со структурно-функциональным ремоделированием сердечно-сосудистой системы, что позволит получить новые знания о раннем патогенезе ССЗ и может явиться обоснованием новых подходов к диагностике, лечению и профилактике.
Будут установлены особенности городской и сельской среды в разных климатогеографических условиях. Будет определена роль среды проживания в формировании и развитии когнитивных и эмоциональных процессов у детей и подростков в зависимости от этнической принадлежности. Разработаны нормативы когнитивного развития для городской и сельской популяции детей. Описаны механизмы формирования психосоматических расстройств у детей и подростков в зависимости от среды проживания и этнической принадлежности. Будут разработаны рекомендации для медицинских и психологических служб, сопровождающих подростков, направленные на профилактику психосоциальных и психосоматических расстройств и определение групп риска по формированию данных нарушений.
Будут определены основные нарушения речи, праксиса и ментальных функций у детей с последствиями энцефалопатии перинатального генеза. Будут разработаны новые персонализированные методы лечения детей с последствиями энцефалопатии перинатального генеза с применением технологии виртуальной реальности, БАК-терапии и низкочастотной транскраниальной магнитотерапии. Будут установлены особенности когнитивного и эмоционального развития детей с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными заболеваниями; определена частота и дана сравнительная оценка нарушений когнитивного и эмоционального развития детей с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными заболеваниями. Будет разработана система виртуальной реальности при восстановлении и коррекции состояния здоровья детей с невротическими, связанными со стрессом и соматоформными заболеваниями.
Будут определены особенности биоценоза влагалища девочек – подростков с заболеваниями желудочно – кишечного тракта и мочевыделительной системы госпитальной выборки. Будет разработана и апробирована шкала оценки степени тяжести вульвовагинита у девочек – подростков с коморбидными заболеваниями. Будут разработаны модели прогноза и диагностики вульвовагинита у девочек – подростков с коморбидными заболеваниями для ранней профилактики и лечения.
Будет охарактеризована частота и структура наследственной патологии, выявленной в рамках расширенного неонатального скрининга, включая 29 наследственных болезней обмена, первичный иммунодефицит, спинальную мышечную атрофию, в трех регионах: Иркутской области, Республики Бурятия, Забайкальском крае.
Будет осуществляться динамическое наблюдение за детьми и будут описаны фенотипы реализации мутаций, выявленных при проведении селективного скрининга.
Будет проведена оценка вклада генетических факторов в вариативность терапевтического эффекта на антиретровирусную терапию у детей, живущих с ВИЧ-инфекцией.
На основании сравнительного анализа концентрации антиретровирусных препаратов в плазме крови и в слюне будет оценена перспективность разработки неинвазивного высоковалидного лабораторного метода оценки приверженности к терапии лиц, живущих с ВИЧ-инфекцией.
Будут выявлены клинические, иммунологические, молекулярно-генетические и метаболические взаимосвязи, имеющие ключевое патогенетическое и прогностическое значение в определении врачебной тактики при ведении пациентов детского возраста с респираторными инфекциями;
Будет разработана система принятия врачебных решений, направленная на повышение эффективности лечения респираторных инфекций у детей разных возрастных групп;
Будут выявлены особенности клинических, иммунологических, молекулярно-генетических, эндокринных факторов, влияющих на формирование специфического иммунитета к вакциноуправляемым инфекциям у детей;
Будет разработана система принятия врачебных решений, направленная на повышение иммунологической эффективности вакцинации у детей.
|
