Создание селективных агентов для борьбы с нейродегеративными заболеваниями на основе изохинолиновых алкалоидов апорфинового ряда
| Название НИОКТР | Создание селективных агентов для борьбы с нейродегеративными заболеваниями на основе изохинолиновых алкалоидов апорфинового ряда |
|---|---|
| Аннотация | Растительные алкалоиды представляют обширную группу важных вторичных метаболитов, обладающих разнообразными свойствами и практическим значением для человечества. Модификации алкалоидов с введением гетероциклических фармакофорных групп чаще всего направлены на усиление их нативной биологической активности с одновременным подавлением побочных эффектов и уменьшением токсичности. Известно, что апорфиновые алкалоиды имеют огромный потенциал в качестве селективных агентов при борьбе с нейродегеративными заболеваниями. Апорфины и их производные являются лигандами дофаминовых и серотониновых рецепторов, а также ингибиторами ацетил- и бутирилхолинэстеразы. Данный проект посвящен разработке селективных и универсальных методов модификаций полициклических изохинолиновых алкалоидов апорфинового типа - глауцина ((S)-1,2,10,11-тетраметоксиапорфина) и (R)-11-гидрокси-2,10-диметоксиапорфина по положениям С-3, С-8 и С-11 апорфинового остова с введением триазольных, пиримидиновых и аминопропаргильных заместителей с последующим изучением полученных производных на предмет ингибирующей активности ацетилхолинэстеразы (AChE) и цитотоксичности. Алкалоид глауцин является доступным вторичным метаболитом растений рода Glaucium flavum L. семейства Papaveraceae. Он проявляет широкий спектр фармакологического действия, включая бронхолитический и противовоспалительный эффект, и нашел применение в медицинской практике в качестве противокашлевого средства. Глауцин обладает антиоксидантной активностью и цитотоксичностью, может ингибировать инвазию раковых клеток посредством блокирования экспрессии MMP-9. Глауцин продемонстрировал синергические эффекты с другими цитотоксическими препаратами (усиление цитотоксичности доксорубицина на некоторых клеточных линиях). Помимо этого, глауцин является лигандом серотониновых и дофаминовых рецепторов. Наличие определенных структурных особенностей ароматических колец А и D апорфинового остова, конфигурация 6а протона, а также заместитель при атоме азота определяет селективность действия на конкретные биологические мишени, ответственные за когнитивные функции. Для изучения влияния строения полициклического апорфинового остова на особенности химических превращений и взаимосвязь структура-активность, вторым объектом исследования выбран (R)-11-гидрокси-2,10-диметоксиапорфин. По абсолютной конфигурации протона при С-6а, он является оптическим антиподом глауцина, и может быть стереоселективно получен через апоморфиновую перегруппировку тебаина (доступного растительного изохинолинового алкалоида морфинанового ряда) действием сильных кислот. Несмотря на перспективность использования апорфиновых алкалоидов в качестве привилегированных структур для разработки фармакологически ценных агентов в отношении когнитивных дисфункций, их синтетический потенциал практически не изучен, а разнообразие известных функциональных производных слишком ограничено. Синтетические подходы, разработанные в рамках данного проекта для направленной трансформации глауцина и (R)-11-гидрокси-2,10-диметоксиапорфина станут универсальными, и смогут применяться в отношении других изохинолиновых алкалоидов апорфинового ряда с целью получения на их основе фармакологически ценных агентов. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 3000.0 |
| Дата начала | 2025-09-15 |
| Дата окончания | 2027-05-15 |
| Номер контракта | 25-73-00210 |
| Дата контракта | 2025-09-15 |
| Количество отчетов | 2 |
| УДК | 577.1:547.94 |
| Количество просмотров | 3 |
| Руководитель работы | Финке Анастасия Олеговна |
| Руководитель организации | Багрянская Елена Григорьевна |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ НОВОСИБИРСКИЙ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. Н.Н. ВОРОЖЦОВА СИБИРСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-10-01 13:22:41 UTC, 2025-10-01 13:22:41 UTC |
| ОКПД | Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области химических наук |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | изохинолиновые алкалоиды; апорфиновые алкалоиды; глауцин; триазолы; пиримидины; реакции кросс-сочетания; реакция Манниха; апоморфиновая перегруппировка |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 31.23.21 - Алкалоиды |
| OECD | — |
| OESR | Органическая химия |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |