| Аннотация |
Цель научного исследования:
Оценить параметры метаболических стрессов в различных биосубстратах, полученных неинвазивным способом, у пациентов с рядом патологических состояний для разработки системы поддержки принятия врачебных решений
Актуальность проблемы, предлагаемой к решению:
В настоящее время актуализировано внимание врачебного сообщества к неинвазивным методам лабораторной диагностики – исследованию ротовой жидкости (пероральной, слюны, салива-теста), слезной жидкости и т.д. в различных областях клинической медицины (Ерзинкян Ф.В. и др., 2021; Сороковикова Т.В. и др., 2022). Как неинвазивный метод, исследование ротовой жидкости перспективно для диагностики, прогноза, мониторинга заболеваний, масштабного типирования пациентов и поиска новых биомаркеров (Мякишева Ю.В. и др., 2017; Кочурова Е.В. и др., 2022). В эпоху больших данных тестирование ротовой жидкости показало многообещающие результаты, особенно в области геномики, микробиомики, протеомики, метаболомики и транскриптомики (Гайворонская Т.В. и др., 2022). Применение слюны в качестве диагностической жидкости стало историей успеха трансляционных исследований. Современные высокочувствительные усовершенствованные технологии, в том числе методы ИФА, позволили расширить диагностические возможности и исследовать малые аналиты ротовой жидкости. Исследование состояния ротовой полости и изучение ротовой жидкости вышло за рамки диагностики стоматологических заболеваний, позволяя проводить мониторинг общего здоровья и оценку обменных процессов в организме (Копенкин М.А. и др., 2024; Базарный В.В. и др., 2024). В последние годы большое внимание уделяется активным формам кислорода (АФК) в связи с их центральной ролью в прогрессировании заболеваний различного генеза (Pinegin B.V. et al, 2018; Kolesnikova L.I. et al., 2019-2024). АФК, как высокореакционные молекулы, участвуют в реализации разного рода свободнорадикальных процессов в клетках, в том числе в работе системы иммунитета (McGarry T. et al., 2019). Активность клеток, обеспечивающих антимикробный иммунитет, нейтрофилов и макрофагов, продукция провоспалительных цитокинов в целом зависит от АФК (Sies H. et al., 2019-2023). В условиях избыточного роста, АФК могут напрямую повреждать ткани, стимулируя реакции липопероксидации, повреждение ДНК, белков и окисления жизненно-важных ферментов, выступать медиаторами воспаления (Sies H. et al., 2024). Оптимальный уровень АФК поддерживается системой АОЗ, куда входят антиоксиданты неферментативной и ферментативной природы (Halliwell B., 2024). Состояние, при котором избыточный рост АФК не может быть компенсирован факторами АОЗ трактуется как окислительный стресс (ОС). В настоящее время понятие ОС трактуется несколько шире и принято говорить о метаболических стрессах, связанных, помимо АФК, также с активными формами азота, хлора, галогенов (Проскурнина Е.В., 2019). Соответственно, выделяют также нитрозативный, галогенирующий, карбонильный виды стресса. Интересным представляется неинвазивное определение показателей метаболических стрессов, как факторов, отражающих системные нарушения дизрегуляции.
Описание задач, предлагаемых к решению:
1. Провести анализ ключевых факторов метаболических стрессов в биологических жидкостях (слюна, слеза, влага глаза) у пациентов различного возраста с рядом патологических состояний (хронический генерализованный пародонтит, сахарный диабет 2 типа, ишемический инсульт, отслойка сетчатки, возрастная макулярная дегенерация).
2. Сравнить интенсивность метаболических стрессов (окислительного, карбонильного, нитрозативного, галогенирующего) в указанных биологических жидкостях и системном кровотоке у пациентов с заболеваниями различного генеза.
3. Выявить наиболее информативные показатели, оценить их взаимосвязь с клиническими характеристиками заболеваний, для создания системы поддержки принятия врачебных решений при разработке персонализированного подхода к коррекции.
Будут использованы клинико-анамнестические, инструментальные, лабораторные (хемилюминесцентные, спектрофотометрические, флюорометрические, иммуноферментные) методы исследования. Для обработки полученных данных будут использованы статистические методы анализа.
Для выполнения поставленных задач планируется набор биоматериала (ротовой жидкости) у пациентов разных фокус-групп (по 30 человек каждая):
1. Молодые люди с хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести. Будет проведен анкетный опрос, включая анкету о здоровье полости рта для взрослых, заполнение карты для оценки стоматологического состояния взрослых, с последующей обработкой полученных данных. Будет проведено комплексное стоматологическое обследование пациентов (с акцентом на оценку пародонтологического статуса). Для объективной оценки клинического состояния пародонта будут учитываться стоматологические индексы, которые характеризуют выраженность поражения мягких тканей пародонта: папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс, глубина пародонтального кармана, пародонтальный индекс, индекс кровоточивости десневой борозды, упрощенный гигиенический индекс.
2. Пациенты с СД 2 типа, направленные на плановую госпитализацию в эндокринологическое отделение ГБУЗ “Иркутская ордена “Знак Почета” Областная клиническая больница” (ИОКБ). Будет проведено одномоментное выборочное исследование с участием пациентов с СД2 и контрольной группы (группа без СД 2 типа). При обследовании больных будет проведена комплексная оценка клинических и лабораторных данных. Группу СД 2 типа составят пациенты с установленным эндокринологом диагнозом, либо пациенты, находившиеся на терапии сахароснижающими препаратами по поводу диагностированного ранее СД 2 типа. В контрольную группу (без СД2) будут включены пациенты, у которых отсутствует нарушение углеводного обмена по данным перорального теста толерантности к глюкозе (75г): уровень глюкозы в цельной капиллярной крови натощак<5,5 ммоль/л, после нагрузки глюкозой<7,8 ммоль/л (ВОЗ, 1999).
3. Пациенты с отслойкой сетчатки, с офтальмологическим статусом: субтотальная, тотальная отслойка сетчатки с вовлечением макулярной зоны. Срок существования отслойки не более 2- х месяцев. Эмметропия, миопия и гиперметропия слабой степени. Также будет проведено единовременное обследование 45 мужчин, возраст 50-70 лет с влажной формой возрастной макулярной дегенерации (ВМД). При обследовании пациентов с ВМД будет проведена комплексная оценка клинических и лабораторных данных. В работе использованы оптическая когерентная томография структурных изменений сетчатки и хориоидеи, нарушений ретинальной перфузии, стандартная оценка зрительных функций, спектрофотометрические методы.
4. Пациенты с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу, поступившим в Региональный сосудистый центр ГБУЗ ИОКБ. При этом будут учитываться такие критерии, как возраст от 45 до 70 лет; время от начала заболевания до 24 часов; балл по NIHSS >=6; балл по ASPECTS >=6 на неконтрастной МСКТ.
Предполагаемые (ожидаемые) результаты и их возможная практическая значимость (применимость)
Будет проведен комплексный анализ параметров метаболических стрессов (окислительного, карбонильного, галогенирующего, нитрозативного) в биосубстратах пациентов с различными патологическими состояниями. В качестве моделей исследования будут обозначены регматогенная отслойка сетчатки, возрастная макулярная дегенерация, хронический пародонтит, церебральный инсульт, сахарный диабет 2 типа и т.д. Будут выявлены прогностические неинвазивные маркеры, характеризующие тяжесть течения патологического процесса. Создана система поддержки принятия врачебных решений, позволяющая на основе выявленных параметров провести диагностику тяжести, а также дополнительную патогенетическую коррекцию системного заболевания.
|
