Молекулярные механизмы дисфункции структурных и цитоскелетных белков кардиомиоцитов и их вклад в патогенез асептического воспаления при генетически-обусловленных заболеваниях миокарда
| Название НИОКТР | Молекулярные механизмы дисфункции структурных и цитоскелетных белков кардиомиоцитов и их вклад в патогенез асептического воспаления при генетически-обусловленных заболеваниях миокарда |
|---|---|
| Аннотация | Проект направлен на расшифровку молекулярных механизмов кардиомиопатий, ассоциированных с патологией структурных и цитоскелетных белков, и идентификацию универсальных внутриклеточных путей их патогенеза, которые могут являться мишенями для терапевтического воздействия. Раскрытие этих механизмов является важным для создания новых терапевтических подходов, включая возможности генной терапии, что позволит снизить частоту инвалидизации и потребность в высокотехнологичных методах лечения среди молодых пациентов и пациентов детской группы. Акцент в изучении молекулярного патогенеза кардиомиопатий будет сделан на связь между нарушениями в структурных и цитоскелетных белках кардиомиоцитов и запуском внутриклеточного воспалительного каскада вследствие формирования микрочастиц, ассоциированных с повреждением (DAMP), и активации воспалительного сигнального пути NF-kB. В работе будет протестирована возможность фармакологического модулирования воспалительного процесса в кардиомиоцитах, а также оценен потенциал генной терапии для коррекции воспаления и апоптотической гибели вследствие мутаций в структурных и цитоскелетных белках. В рамках проекта будут решаться следующие научные задачи: 1. Поиск новых патогенных вариантов в генах, кодирующих цитоскелетные, структурные и Z-диск-ассоциированные белки кардиомиоцитов, в когорте пациентов с генетически-обусловленными кардиомиопатиями. 2. Характеристика молекулярных механизмов развития дисфункции кардиомиоцитов в моделях кардиогенно-дифференцированных иПСК с мутациями в генах DSP и TRIM63. 3. Сравнительная оценка уровня внутриклеточного процесса воспаления в иПСК-кардиомиоцитах с патогенными вариантами FLNC, DES, DSP и TRIM63. 4. Исследование связи воспаления и цитоскелетных изменений, в частности, оценка активности магистрального сигнального каскада Hippo, структуры и динамики актинового цитоскелета. 5. Тестирование эффекта фармакологических и природных субстанций в отношении подавления процесса воспаления в моделях кардиогенно-дифференцированных иПСК и модельных клетках линии С2С12. 6. Оценка потенциала использования оверэкспрессии регуляторных десмосомных генов в качестве основы для генной терапии. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 21000.0 |
| Дата начала | 2025-05-28 |
| Дата окончания | 2027-12-31 |
| Номер контракта | 25-15-00552 |
| Дата контракта | 2025-05-28 |
| Количество отчетов | 3 |
| УДК | 61:57.086 |
| Количество просмотров | 14 |
| Руководитель работы | Костарева Анна Александровна |
| Руководитель организации | Федорова Ольга Викторовна |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ИМЕНИ В.А. АЛМАЗОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-10-01 13:52:00 UTC, 2025-10-01 13:52:00 UTC |
| ОКПД | Нет |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | митохондрии; мутации; цитоскелет; кардиомиопатии; индуцированные плюрипотентные клетки; актин; филамин; десмосомы; тайтин; протеостаз |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 76.03.33 - Медицинская цитология |
| OECD | — |
| OESR | Генетика человека |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |