| Название НИОКТР |
Исследование противовирусной активности малых интерферирующих РНК, в отношении ротавирусной инфекции, при пероральном введении в комплексах с гибридными микроносителями
|
| Аннотация |
Настоящий проект является продолжением предыдущих исследований проекта 2022, в рамках которого была разработаны и оптимизированы инфекционные клеточная и животная модель ротавирусной инфекции. В ходе исследований были осуществлены первые вирусологические эксперименты с использованием экспериментальных препаратов на основе микроРНК (миРНК), инкапсулированных в наноразмерные полилактидные капсулы – носители (nPLA), предназначенные для перорального введения. Было продемонстрировано, что ряд таких препаратов, направленных на различные участки генома ротавируса (РВА), оказывает вирусингибирующее действие в клеточной модели инфекции. Однако также было выявлено наличие неспецифического эффекта в экспериментах in vivo на мышиной модели ротавируса, что требует более детального дальнейшего изучения. В данном проекте предлагается комплексное исследование противовирусного потенциала препаратов как in vitro, так и in vivo. Предполагается определение дозозависимого эффекта, расчет 50% эффективной дозы (ED₅₀) и цитопатической дозы (CD₅₀), а также вычисление терапевтического индекса на клеточной модели. В животной модели планируется определение 50% эффективной дозы и полулетальной дозы (LD₅₀) для оценки безопасности и терапевтической перспективности препаратов. Дополнительно будут исследованы полилактидные нанокапсулы, не содержащие миРНК, (пустышки) и капсулы с неспецифической миРНК (не имеющей мишеней в геноме ротавируса, а также геноме человека и мыши), с целью оценки их влияния на инфекционный процесс и неспецифическую активацию иммунной системы.
Новым направлением проекта станет изучение экспериментального РНК-препарата, основанного на технологии ADAR-опосредованного редактирования РНК. ADAR (adenosine deaminase acting on RNA) — это семейство ферментов, катализирующих превращение аденозина (A) в инозин (I) в РНК, что интерпретируется рибосомой как гуанозин (G). Такая модификация может нарушать нормальный процесс трансляции вирусных белков и, как следствие, блокировать вирусную репликацию. ADAR-редактирование обладает высокой специфичностью, не затрагивает ДНК и кодирующую последовательность клетки, что делает данный подход более безопасной альтернативой традиционным генной терапии. В данном проекте предлагается подобрать такие конкретные участки вирусной мРНК и создать нацеленные на них синтетических антисмысловые ADAR-РНК, которые могут быть использованы для вирусоподавляющего действия за счет РНК-редактирования. Т.к Заявка № 25-74-71023 Страница 5 из 46 ADAR-РНК представляют собой одноцепочечные РНК-олигонуклеотиды, действующие в цитоплазме, будет исследована возможность их запаковки в nPLA и эффективной внутриклеточной доставки. В проекте планируется разработка модельной клеточной системы для оценки эффективности ADAR-РНК, а также оценка противовирусного потенциала в отношении ротавируса штамма 568 GP[3] на клеточной и животной модели ротавирусной инфекции.
Предлагаемый подход, с использованием РНК-препаратов, работающих на прицнипах посттранскрипционного редактирования вирусных РНК, представляет собой инновационную и мало-изучаемую стратегию для этиотропной терапии ротавирусной инфекции, а также других заболеваний. Он обладает рядом преимуществ: высокая специфичность к вирусной РНК, минимальное воздействие на клеточные процессы, модульность и быстрая адаптивность конструкции препарата под новые штаммы, экономическая эффективность синтеза, а также сниженный риск побочных иммунных реакций. Результаты проекта могут стать основой для перехода к доклиническим и, в перспективе, клиническим испытаниям РНКпрепаратов для профилактики и лечения ротавирусной инфекции.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
12000.0
|
| Дата начала |
2025-09-11
|
| Дата окончания |
2027-06-30
|
| Номер контракта |
22-74-10117-П
|
| Дата контракта |
2025-09-11
|
| Количество отчетов |
2
|
| УДК |
615.281
|
| Количество просмотров |
6
|
| Руководитель работы |
Бродская Александра Валерьевна
|
| Руководитель организации |
Фомин Юрий Владимирович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ПЕТРА ВЕЛИКОГО"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2026-02-02 08:13:51 UTC, 2026-02-02 08:13:51 UTC
|
| ОКПД |
Нет
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
ротавирус; малые РНК; миРНК; РНК-интерференция; противовирусные препараты; доставка генетического материала; нано-капсулы; полимерные наночастицы
|
| Соисполнители |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ"
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование; Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.25.37 - Вирусные препараты
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Технологии, связанные с выявлением функционирования ДНК, белков и ферментов и как они влияют на начало заболевания и поддержание благополучия (генная диагностика и терапевтические вмешательства (фармакогеномика, генная терапия); Вирусология; Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
