| Аннотация |
В развитии и прогрессировании острых и хронических болезней органов дыхания играет большую роль воспаление, которое может поддерживаться иммунными нарушениями системного характера, наблюдающимися у детей с врожденными ошибками иммунитета и у иммунокомпрометированных пациентов группы риска (À.И. Продеус и др. 2024) Иммунокомпрометированные дети – это дети с повышенным риском возникновения инфекций вследствие дефекта иммунной системы первичного (ПИДС) или вторичного генеза (вторичные иммунодефицитные состояния - ВИДС) (B.H. Vogel et al., 2014).
Вторичные иммунодефицитные состояния – это состояния, характеризующиеся повышенной инфекционной заболеваемостью вследствие нарушения функционирования иммунной системы, не связанные с генетическими дефектами и развивающиеся в постнатальном периоде у детей или у взрослых. ВИДС осложняет течение любой патологии человека, ухудшает прогноз и резко снижает качество жизни (Л.В. Лусс, 2018).
Иммунокомпрометированный ребенок может быть «здоровым», но при определенных ситуациях, при развитии вторичного иммунодефицита, проблемой становится развитие инфекций, вызванных условно-патогенными агентами (вирусами, бактериями и грибами), и активация инфекций, которые обычно не развиваются у людей со здоровым иммунитетом. Поэтому основными признаками вторичного иммунодефицита являются рецидивы и обострения инфекций – острых, подострых и хронических, при которых пациент нуждается в терапии иммуномодулирующими средствами.
ВИДС развивается на фоне ранее нормально функционирующей ИС и может появляться в любом возрасте (Р.М. Хаитов и др., 2003-2018), что представляет большую медико-социальную проблему. ВИДС является чисто клиническим понятием. Отсутствие официального диагноза ВИДС приводит к гипо- и гипердиагностике, а также является причиной отсутствия унифицированных подходов к терапии, в том числе – иммуномодулирующей (ИМТ). Значимость проблемы каждым годом будет возрастать. Уже сегодня у трети пациентов с часто рецидивирующими инфекционно-вирусными заболеваниями, протекающими с осложнениями, отсутствие достаточного клинического эффекта обусловлено наличием ВИДС. Более того, ВИДС является междисциплинарной проблемой и встречается в практике врача первичного звена любой специальности. В связи с этим, актуальной проблемой в клинической иммунологии, особенно в педиатрии, является верификация ВИДС при заболеваниях инфекционной природы и обоснование показаний и противопоказаний к назначению ИМТ.
Важнейший клинический признак ВИДС – повышенная инфекционная заболеваемость, обусловленая снижением количества и функциональной активности клеток иммунной системы; нарушением процессов их дифференцировки, пролиферации и адаптации; нарушением медиаторного взаимодействия (М.П. Костинов, 2016).
Наиболее ярко механизм развития вторичного иммунодефицита можно продемонстрировать на примере вирусов герпетической группы. Некоторые вирусы (например, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) постоянно находятся в клетках организма. Периодически активируясь под влиянием стресса, несбалансированного питания, сопутствующей патологии или иммунодепрессивной терапии, они способствуют развитию различных клинических проявлений заболевания (М.Ю. Лысенкова и др., 2016, Соломай Т.В. и др., 2021). Механизм формирования ВИН при рецидивирующих вирусных инфекциях обусловлен особенностями свойств вирусов: тропность к иммунокомпетентным клеткам (лимфоцитам и макрофагам), подавление функциональной активности лимфоцитов и макрофагов, подавление способности к синтезу цитокинов, АТ, разрушению клеток-мишеней, подавление способности макрофагов к поглощению и перевариванию чужеродных антигенов и др. (Ф.С. Харламова и др., 2017).
Ведение иммунокомпрометированных пациентов, требует комплексного подхода, включающего мониторинг, профилактику и активное лечение. Ранняя диагностика и индивидуализированное лечение могут значительно улучшить качество жизни и прогноз у этих пациентов, снизить инвалидизацию.
Цель: Оптимизация персонализированного подхода к лечебно-профилактическим стратегиям при вторичных иммунодефицитных состояниях у детей
Задачи:
1. комплексное общеклиническое, клинико-анамнестическое, лабораторное обследование детей с ВИДС в динамике заболевания.
2. Вирусологические методы: исследование методом ПЦР мазков из носоглотки на выявление ДНК ВЭБ, ДНК ЦМВ, ДНК ВГЧ 6. Методом ИФА - сыворотку крови для выявления специфических АТ классов IgG и IgM к CMV, IgM и G ВГЧ 6, IgG и IgM – к капсидному антигену VCA ВЭБ, IgG – к раннему (EA) и к ядерному антигенам (EBNA) ВЭБ
3. Определение иммунологических показателей и уровня цитокинов в биосредах детей с ВИДС.
4. Разработка и апробация способов и лечебно-профилактических мероприятий у детей с ВИДС.
Предполагаемые результаты и их возможная практическая значимость. Будет разработана методика персонализированной курации детей с ВИДС и с персистенцией вирусов группы герпеса. Будут разработаны прогностические молекулярные маркеры эффективности лечебно-профилактических мероприятий у детей с ВИДС с персистирующей инфекцией. Будет дана оценка эффективности комплексного лечения детей с ВИДС на основе исследования клинико-иммунологических показателей.
|
