| Аннотация |
Согласно последним данным, опубликованным ЮНЭЙДС, глобальное число людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), в 2023 году составило 39,9 миллиона, а число новых случаев ВИЧ-инфекции — 1,3 миллиона, что примерно на 39 процентов ниже, чем в 2010 году, но значительно превышает целевой показатель 2025 года. В целом среди стран бывшего СССР в России бремя эпидемии ВИЧ является самым высоким.
Внедрение высокоактивной антиретровирусной терапии (АРТ), основной целью которой является подавление репликации вируса, существенно улучшает прогноз ВИЧ-инфицированных пациентов, снижает смертность и осложнения, связанные с ВИЧ, увеличивает выживаемость пациентов. В России, по данным на 2022 год, АРТ получали только 59,2% ВИЧ-инфицированных лиц, а неопределяемой вирусной нагрузки среди них достигали только 76,0% больных.
Правильное применение лекарств фактически превратило неизбежно смертельное заболевание в хроническое состояние, поддающееся лечению путем подавления вирусной нагрузки до неопределяемого уровня и обеспечения устойчивого увеличения количества CD4+ Т-лимфоцитов. Рост числа летальных исходов среди ВИЧ-инфицированных, в том числе по причине ВИЧ-инфекции, объясняется недостаточным охватом больных диспансерным наблюдением и лечением. Тем не менее в большинстве случаев при соблюдении лечения прогноз благоприятный, что существенно снижает риск прогрессирования заболевания и снижает вероятность распространения возбудителя. Однако, несмотря на резкое улучшение показателей заболеваемости ВИЧ/СПИДом после внедрения АРТ, лекарственная устойчивость вируса остается серьезной угрозой для устойчивого воздействия антиретровирусных препаратов во всем мире. Высокая скорость эволюции вируса, его молекулярно-генетическая изменчивость, обусловленная большим количеством ошибок вирусной репликации, высокие темпы мутации и рекомбинации фермента обратной транскриптазы, неравномерная скорость фиксации нуклеотидных замен в ходе молекулярной эволюции на ВРТ приводят к накопление мутаций лекарственной устойчивости с течением времени. А такие факторы, как низкая приверженность терапии, отсутствие контроля уровня вирусной нагрузки в периферической крови, необоснованное изменение режима терапии, повышают риск устойчивости вируса к лекарственным препаратам. Недостаточно контролируемое использование антиретровирусных препаратов для лечения инфекции, вызванной ВИЧ, может привести к передаче лекарственно-устойчивого вируса. В России лекарственно-устойчивый ВИЧ становится серьезной проблемой для здоровья, поскольку может снизить эффективность антиретровирусной терапии на уровне населения.
Помимо мутаций лекарственной устойчивости в регионах протеазы, обратной транскриптазы и интегразы, клиническое значение может иметь полиморфизм в иных регионах генома ВИЧ. Так, например, несомненную значимость имеют ряд мутаций в регионах Gp41, C2-V3 и Nef, вариабельность которых коррелирует с различной скоростью прогрессирования ВИЧ-1. Представляется необходимым оценить молекулярно-эпидемиологическую структуру и фармакорезистентные варианты вируса у ВИЧ-инфицированных лиц в различных регионах до начала терапии, при успешной и безуспешной АРТ при моно- и коинфекции.
Генетические особенности организма человека играют существенную роль в развитии и прогрессировании ВИЧ-инфекции. Ключевыми факторами в этом процессе являются хемокиновые корецепторы CCR5 и CXCR4, участвующие в проникновении вируса в клетку. Хорошо изученная мутация CCR5-Δ32 обеспечивает частичную или полную устойчивость к ВИЧ-инфекции. В то же время, для CXCR4 подобных защитных мутаций не обнаружено, а CCR2 рассматривается как дополнительный корецептор, влияющий на прогрессирование заболевания. Понимание сложных генетических, иммунологических и вирусологических характеристик ВИЧ-инфицированных пациентов с различными особенностями развития инфекции позволит определить перспективу стимулирования контроля над ВИЧ и дать прогноз ответа на терапию.
Однако, учитывая огромное количество генов человека, экспериментальное выявление значимых генов и их полиморфных вариантов представляет собой сложную задачу. В связи с вышесказанным, биоинформатические методы анализа становятся необходимым инструментом для предварительного поиска генов-кандидатов. Современные вычислительные подходы позволяют анализировать большие объемы данных, выявлять ключевые молекулярные механизмы и строить комплексные сети взаимодействий между вирусом и клетками хозяина. Это может привести к обнаружению новых закономерностей и недостаточно изученных элементов, играющих роль в развитии и прогрессировании ВИЧ-инфекции. Таким образом, выявление генов-кандидатов, ассоциированных с течением ВИЧ-инфекции, представляет собой важный шаг на пути к пониманию патогенеза заболевания, его профилактики и разработке новых стратегий лечения. Продолжением этого направления исследований станет выявление полиморфных вариантов генов хозяина, потенциально способных влиять на прогрессирование ВИЧ-инфекции методами in silico, а затем экспериментально в ходе обследования ВИЧ-инфицированных лиц, лиц из групп риска и условно здоровых людей.
Результаты запланированного исследования будут способствовать совершенствованию системы эпидемиологического надзора за ВИЧ-инфекцией на основе данных молекулярно-эпидемиологического анализа и мониторинга возбудителя, а также пополнят российскую базу данных устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам. Предсказание и дальнейший скрининг генетического полиморфизма хозяина может быть использован для разработки критериев оценки прогностических маркеров оценки развития заболевания, что, в свою очередь, будет способствовать прогнозу эпидемической ситуации по распространённости ВИЧ-инфекции в регионах. Полученные результаты также будут способствовать разработке новых алгоритмов и способов раннего (своевременного) выявления факторов риска и развития заболевания. Полученные данные могут быть использованы при прогнозировании развития эпидемии СПИД в Северо-Западном регионе. Полученные данные могут быть полезны в работе эпидемиологов, помочь в оценке путей распространения ВИЧ, в профилактике инфицирования ВИЧ, способствовать оптимизации подбора схем терапии в РФ. Все вышесказанное суммарно будет способствовать переходу к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, обеспечению здорового долголетия, снижению суммарной продолжительности временной нетрудоспособности граждан в трудоспособном возрасте, увеличению ожидаемой продолжительности жизни.
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
