Роль резидентных макрофагов слизистой оболочки дыхательных путей в выведении спор условно-патогенного гриба A. fumigatus из респираторного тракта

Название НИОКТР	Роль резидентных макрофагов слизистой оболочки дыхательных путей в выведении спор условно-патогенного гриба A. fumigatus из респираторного тракта
Аннотация	Ежедневно люди вдыхают микрочастицы антропогенного или естественного происхождения, среди последних споры условнопатогенного гриба Aspergillus fumigatus. В зависимости от местоположения и времени года взрослый человек вдыхает до 1600 спор A. fumigatus в сутки. Люди с врожденной или вызванной приемом иммуно-супрессорных препаратов нейтропенией, а также аллергики, подвергаются риску проникновения спор через эпителиальный барьер и последующего прорастания в тканях организма. A. fumigatus способен вызывать один из наиболее опасных инфекционных микозов - инвазивный аспергиллез, который в более чем 50% случаев приводит к летальному исходу. У людей, не имеющих нарушений в работе иммунной системы, в частности нейтрофил-опосредованного иммунного ответа, споры гриба, попадающие в респираторный тракт с током воздуха, не прорастают в организме. Фунгицидный потенциал нейтрофилов базируется на способности к фагоцитозу, дегрануляции и образованию внеклеточных сетей (NET). Среди клеток врожденной иммунной системы респираторного тракта способностью к фагоцитозу, помимо нейтрофилов, обладают макрофаги и дендритные клетки, представленные в дыхательных путях субпопуляциями, различающимися по морфологии и расположению относительно эпителиального барьера. Фагоцитарная активность зависит как от субпопуляции клеток-фагоцитов, так и от физических и биологических параметров микроокружения в момент взаимодействия с патогенным микроорганизмом. Способность интернализовать споры гриба A. fumigatus описана как для макрофагов, в том числе выделенных из бронхо-альвеолярных смывов инфицированных животных, так и для некоторых субпопуляций дендритных клеток. Большинство исследований фагоцитарной активности проведено in vitro; в экспериментах in vivo выводы о значимости того или иного фагоцита делаются по результатам его деплеции, причем, в некоторых случаях деплеция затрагивает несколько популяций клеток-фагоцитов. Исследования in vitro, даже с использованием трехмерных матриксов, лишь показывают возможность или невозможность участия конкретной субпопуляции клеток-фагоцитов в интернализации конидий, но не доказывают участие именно этой субпопуляции клеток-фагоцитов во взаимодействии со спорами A. fumigatus в конкретном сегменте респираторного пути в условиях иммуносупрессии. Широко применяемые в последнее время исследования при помощи томографии лабораторных животных позволяют определить локализацию очага прорастания гриба в легких, однако не позволяют проследить взаимодействие организма-хозяина с патогенным микроорганизмом на клеточном уровне. Таким образом, очевидна необходимость планируемого в данной работе детального анализа взаимодействия различных субпопуляций фагоцитирующих клеток, расположенных в подэпителиальном и межэпителиальном пространстве дыхательных путей, между собой и со спорами A. fumigatus. Для того, чтобы определить отдел респираторного тракта, в котором локализация спор гриба представляет наибольшую опасность для здоровья организма, будет проведена сравнительная оценка распределения флуоресцентно-меченых спор в дыхательных путях лабораторных мышей с деплецией нейтрофилов и иммунокомпетентных мышей. Далее, для этого отдела респираторного тракта будет проведена оценка фагоцитарной активности различных популяций клеток иммунной системы, в частности, резидентных макрофагов, по отношению к спорам гриба в различные интервалы времени. Полученные данные пролью свет на механизм выведения спор условнопатогенного гриба A. fumigatus из респираторного тракта иммунокомпетентных людей и помогут в создании новых стратегий активации иммунной системы для компенсации иммунодефицитных состояний.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	3000.0
Дата начала	2025-01-01
Дата окончания	2026-12-31
Номер контракта	25-25-00081
Дата контракта	2024-12-26
Количество отчетов	2
УДК	612.017.1:616.9
Количество просмотров	3
Руководитель работы	Шевченко Марина Александровна
Руководитель организации	Габибов Александр Габибович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. АКАДЕМИКОВ М.М. ШЕМЯКИНА И Ю.А. ОВЧИННИКОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-10-14 09:31:52 UTC, 2025-10-14 09:31:52 UTC
ОКПД	Работы оригинальные научных исследований и экспериментальных разработок в области естественных и технических наук, кроме биотехнологии
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	Резидентные макрофаги слизистой оболочки респираторного тракта,; Aspergillus fumigatus,; модели с использованием лабораторных мышей,; конфокальная лазерная сканирующая микроскопия,; дендриные клетки,; нейтрофилы,; цитокины,; респираторное воспаление
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	34.43.59 - Инфекционная иммунология
OECD	—
OESR	Прочие биологические темы
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—