| Название НИОКТР |
Регуляция терминации трансляции различными формами факторов терминации и посттрансляционными модификациями
|
| Аннотация |
Данный проект посвящен изучению функций посттрансляционных модификаций и изоформ факторов терминации 1 и 3 (eRF1 и eRF3) человека в регуляции трансляции. В настоящий момент функциональная активность альтернативных форм факторов терминации слабо изучена. Данные о роли их посттрансляционных модификаций фрагментарны, при этом роль фосфорилирования вообще не исследована. Также имеется крайне мало информации о функциональной активности разных форм eRF3 человека, хотя их функционирование часто связывают с возникновением раковых заболеваний. Вопрос регуляции терминации трансляции напрямую связан с вопросом разработки подходов для терапии наследственных заболеваний, обусловленных возникновением нонсенс мутаций. Таким образом, исследование регуляции трансляции различными формами факторов терминации актуально с фундаментальной и практической точек зрения. В ходе первого этапа проекта планируется исследовать совместное влияние двух основных посттрансляционных модификаций фактора терминации eRF1 человека, – гидроксилирования остатка лизина 63 NIKS-мотива и метилирования остатка глутамина 185 GGQ-мотива, – на его активность в трансляции. Эти модификации одновременно присутствуют в подавляющем количестве молекул eRF1 в клетках человека и млекопитающих. Их влияние на активность фактора исследовали ранее по-отдельности. Нами запланировано исследование эффекта сразу обоих модификаций на активность eRF1 человека. В ходе второго этапа проекта планируется изучение регуляции терминации трансляции различными формами eRF3 человека. Во-первых, планируется оценить активность в терминации трансляции форм eRF3a, содержащих разное количество N-концевых GGC-повторов, амплификация которых связана с развитием некоторых типов рака. Во-вторых, будет проведено сравнение активности трёх имеющихся в клетках человека изоформ eRF3 – eRF3a, eRF3c, eRF3b. Так как фактор eRF3 взаимодействует с поли(А)-связывающим белком PABP, будет исследована также способность разных форм eRF3 взаимодействовать с цитоплазматической и нейрональной формами этого белка PABPC1 и neuPABP соответственно. Так как ранее было показано фосфорилирование дрожжевого eRF1 и связывание eRF1 млекопитающих с PP2A фосфатазой, в ходе третьего этапа проекта будет проведена оценка статуса фосфорилирования факторов терминации трансляции в клетках. Также планируется поиск киназ, способных фосфорилировать факторы терминации трансляции eRF1 и eRF3 человека, и оценка влияния фосфорилирования на их функциональную активность. В результате будет сформулирована более полная модель дифференциального функционирования и регуляции факторов терминации на преждевременных и нормальных стоп кодонах, что поможет разрабатывать максимально специфичные терапевтические средства направленных на предотвращение отрицательного воздействия на организм нонсенс мутаций в генах.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
18000.0
|
| Дата начала |
2025-09-22
|
| Дата окончания |
2028-06-30
|
| Номер контракта |
25-74-10096
|
| Дата контракта |
2025-09-10
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
577.21
|
| Количество просмотров |
15
|
| Руководитель работы |
Бизяев Никита Сергеевич
|
| Руководитель организации |
Георгиева София Георгиевна
|
| Исполнитель |
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-10-16 07:49:55 UTC, 2025-10-16 07:49:55 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биологических наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
посттрансляционные модификации белков; eRF3,; eRF1,; фактор терминации трансляции,; стоп кодон,; сквозное чтение,; регуляция трансляции,; терминация трансляции,; трансляция,
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.15.17 - Макромолекулярные ассоциации и проблемы узнавания в молекулярной биологии
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
