| Название НИОКТР |
Молекулярный дизайн новых ингибиторов IX изоформы карбоангидразы с азагетероциклической периферией для комбинированной терапии онкологических заболеваний
|
| Аннотация |
Злокачественные новообразования ежегодно становятся причиной смерти миллионов людей из различных социальных групп, что делает рак одной из наиболее сложных и масштабных проблем в области здравоохранения. Это придает АКТУАЛЬНОСТЬ поиску и разработке новых терапевтических средств.
Современные взгляды на лечение онкологических заболеваний, основанные на данных клинических исследований и наблюдений, заключаются в том, что для достижения эффективного противоопухолевого эффекта часто требуется одновременное применение нескольких препаратов, отличающихся по механизму действия. Соответственно необходима разработка оригинальных терапевтических агентов, способных давать синергетический эффект в комбинации с другими лекарственными средствами.
В последние годы в научной литературе значительно увеличилось количество сообщений с примерами успешного использования ингибиторов IX изоформы карбоангидразы человека (КАЧ IX) именно в комбинированной противоопухолевой терапии. В большинстве таких работ в роли ингибитора КАЧ IX выступает соединение SLC-0111, которое изначально было разработано для монотерапии рака, но в настоящее время активно изучается в качестве адъювантного агента.
КЛЮЧЕВАЯ ИДЕЯ данного проекта заключается в структурной модификации SLC-0111 с целью получить новые более эффективные и патентоспособные ингибиторы КАЧ IX для последующего применения в комбинированной терапии онкологических заболеваний. Панируемая молекулярная перестройка SLC-0111 будет основана на использовании хорошо зарекомендовавшего себя в области фармацевтических разработок подхода биоизостерной замены бензольного кольца на шестичленный ароматический азотсодержащий гетероцикл. Это привнесет новые центры связывания с КАЧ, что должно привести к повышению ингибиторного потенциала данных соединений. Кроме того, подобная замена позволит улучшить биодоступность в силу большей полярности азагетероциклических фрагментов по сравнению с ароматическими углеводородами. На завершающем этапе дизайна с целью повысить метаболическую стабильность итогового агента будет рассмотрена возможность биоизостерной замены уреидного фрагмента на 2-амино-1,3,4-окса(тиа)диазол.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА предлагаемого исследования включает три взаимосвязанных элемента. Во-первых, будут разработаны новые методы синтеза представленных в проекте объектов, а именно пиридин-N-оксидов, N-(пиридин-2-ил)мочевин, N-(пиридин-2-ил)-2-амино-1,3,4-оксадиазолов, N-(пиридин-2-ил)-2-амино-1,3,4-тиадиазолов. Они с одной стороны позволят более эффективно и ресурсоэкономно получать уже известные соединения, а с другой откроют путь к ранее неописанным молекулам. Во-вторых, будут получены новые соединения, сочетающие в своей структуре шестичленные азагетероциклические системы и первичную сульфонамидную функциональную группу. Ожидается, что полученные соединения будут патентно чистыми, что даст при необходимости возможность юридической защиты интеллектуальных прав на перспективные соединения. В-третьих, будут выявлены новые закономерности влияния структуры сульфонамидных агентов на их ингибиторную активность в отношении КАЧ IX и, как следствие, на цитотоксическое действие в отношении опухолевых клеток. Итогом предлагаемых исследований станет идентификация нового патентоспособного молекулярного прототипа для дальнейшей фармакологической разработки отечественных противоопухолевых препаратов.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
True
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
3000.0
|
| Дата начала |
2025-09-15
|
| Дата окончания |
2027-06-30
|
| Номер контракта |
25-73-00066
|
| Дата контракта |
2025-09-15
|
| Количество отчетов |
2
|
| УДК |
547.7/.8
|
| Количество просмотров |
3
|
| Руководитель работы |
Байкова Светлана Олеговна
|
| Руководитель организации |
Лебедева Елена Витальевна
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-10-16 08:34:18 UTC, 2025-10-16 08:34:18 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области химических наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
ингибиторы карбоангидразы; биоизостерная замена; мочевины; пиридины
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
31.21.27 - Гетероциклические соединения
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Органическая химия
|
| Приоритеты научно-технического развития |
а) переход к передовым технологиям проектирования и создания высокотехнологичной продукции, основанным на применении интеллектуальных производственных решений, роботизированных и высокопроизводительных вычислительных систем, новых материалов и химических соединений, результатов обработки больших объемов данных, технологий машинного обучения и искусственного интеллекта;
|
| Регистрационные номера |
—
|
