Активация инфламмасом при боковом амиотрофическом склерозе: поиск маркеров для диагностики, прогностики и выявления механизмов прогрессирования заболевания

Название НИОКТР	Активация инфламмасом при боковом амиотрофическом склерозе: поиск маркеров для диагностики, прогностики и выявления механизмов прогрессирования заболевания
Аннотация	Боковой амиотрофический склероз (БАС) – самое распространенное нейродегенеративное заболевание моторного нейрона, характеризующееся гибелью мотонейронов и быстро прогрессирующей мышечной слабостью. Летальный исход наступает в течение 3-5 лет после появления первых симптомов БАС. Точные механизмы патогенеза не установлены, однако предполагается, что значительную роль в развитии заболевания играют нарушение процессинга РНК и протеостаза, метаболические нарушения, а также нейровоспаление. Постановка диагноза БАС проводится на основе клинической картины заболевания, а также с помощью электрофизиологических методов, но может затягиваться до 12 месяцев, ввиду отсутствия специфических чувствительных биомаркеров. Существующая терапия малоэффективна, наиболее эффективный препарат – рилузол – продлевает жизнь пациентов лишь на 2-3 месяца. В связи с этим, остро стоит проблема поиска биомаркеров, как для быстрой и достоверной диагностики БАС, так и для прогнозирования темпов прогрессирования и нейродегенерации, а также поиска новых подходов к терапии заболевания. Перспективными объектами поисковых исследований биомаркеров БАС являются мононуклеарные клетки периферической крови и внеклеточные везикулы. Биомаркеры в мононуклеарных клетках могут отражать патологические изменения в тканях как центральной нервной системы (ЦНС), так и организма в целом. Биомаркеры во внеклеточных везикулах, выделяемых клетками ЦНС и способных проникать через гематоэнцефалический барьер в плазму периферической крови, отражают процессы, локализованные в ЦНС, в частности, нейровоспаление, которое ассоциировано с патогенезом БАС. В клетках ЦНС воспаление запускается инфламмасомами – цитоплазматическими белковыми комплексами, которые активируются в ответ на сигналы опасности (например, агрегаты белков). В результате этого активируется каспаза-1 и происходит секреция провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18, которые запускают каскад воспалительных реакций. Часто вслед за секрецией IL-1β и IL-18 клетка подвергается одной из форм программируемой клеточной смерти – пироптозу, что усиливает развитие воспаления. Ряд исследований на людях, а также на мышиных моделях указывает на активацию инфламмасомы при БАС и ее роль в нейровоспалении, однако этот вопрос изучен недостаточно. Компоненты комплекса инфламмасомы, а также секретируемые при его активации цитокины IL-1β и IL-18 рассматриваются в качестве потенциальных биомаркеров для широкого спектра других заболеваний, включая нейродегенеративные (болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона), но при этом практически нет исследований, изучающих потенциал биомаркеров активации инфламмасом при БАС. Данный проект направлен на поиск биомаркеров БАС, преимущественно связанных с активацией инфламмасомы. Мы установим содержание биомаркеров активации инфламмасомы в плазме и мононуклеарных клетках периферической крови, а также в полученных из плазмы внеклеточных везикулах пациентов с БАС. Дополнительно в этом же биоматериале будет установлено содержание известных из литературы биомаркеров, ассоциированных с нейродегенерацией и нейровопалением. Сопоставление полученных данных с клиническими параметрами пациентов позволит сформировать валидную панель биомаркеров для диагностики и прогноза прогрессирования БАС. Отдельным вопросом нашего исследования будет выявление механизма распространения воспаления в клетках ЦНС при БАС, что ранее не изучалось на модели данного заболевания. Таким образом, представленный проект имеет значение для диагностики, прогноза прогрессирования и поиска терапевтических мишеней при БАС, а также для установления роли инфламмасомы в нейровоспалении при нейродегенеративных заболеваниях.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	18000.0
Дата начала	2025-09-25
Дата окончания	2028-06-30
Номер контракта	25-74-10090
Дата контракта	2025-09-10
Количество отчетов	1
УДК	577.27
Количество просмотров	15
Руководитель работы	Латанова Анастасия Александровна
Руководитель организации	Георгиева София Георгиевна
Исполнитель	Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-10-16 11:49:47 UTC, 2025-10-16 11:49:47 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биологических наук
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	инфламмасома,; биомаркеры,; внеклеточные везикулы,; боковой амиотрофический склероз,; нейровоспаление,; агрегация белков
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	34.15.33 - Молекулярная иммунология; 34.15.43 - Молекулярная нейробиология
OECD	—
OESR	Биохимия и молекулярная биология
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—