| Название НИОКТР |
Окислительные трансформации 4-пиронов для конструирования и дизайна новых дикетокислот
гетероциклического ряда как перспективная основа для поиска веществ с противовирусной и противоопухолевой активностью
|
| Аннотация |
Поиск веществ с высокой противовирусной активностью является важной задачей современного общества. Среди соединений, к которым в последнее время приковывается пристальное внимание, выделяются циклические дикетокислоты, ингибирующие вирусные ферменты за счет координации с катионами металлов, расположенными в активном центре. Но ряд таких структур остается довольно ограниченным. Дизайн большинства современных высокоактивных лекарственных соединений основан на одном гетероцикле – 3-гидрокси-4-пиридоне. Поэтому расширение ассортимента фармакофоров, включающих фрагмент дикетокислоты является важной задачей. В результате выполнения проекта 2022 г. нами был освоен удобный метод синтеза новых поликарбонильных субстратов, енаминированных дикетонатов, которые могут быть основой для расширения известных подходов по синтезу циклических дикетокислот. В данном проекте будет осуществлено развитие химии данных соединений как 1,6-биэлектрофилов, направленной на синтез разнообразных циклических систем, включая гидроксилированные азепиндионы. Данные молекулы, являясь родственными структурами 4-пиридонам, содержат несколько реакционных центров, что обеспечит их трансформации с электрофильными и нуклеофильными реагентами, а также выход на полициклические структуры. Важно отметить, что алкокси-замещенные енаминированные дикетонаты, являющиеся важнейшими интермедиатами в синтезе существующих лекарственных соединений 4-пиридонового ряда, позволяют предложить и альтернативные направления для синтеза структур с высокой противовирусной активностью. Другая стратегия будет направлена на синтез полициклических молекул через трансформации эпоксидов 4-пиронов. Данный подход будет открывать доступ к соединениям, интересным с точки зрения противоопухолевой активности, и опираться на трансформации, связанные с раскрытием цикла эпоксидов дигидропиронов, а также эпоксидов 3-циано-4-пиронов. В первом случае интерес представляет стерео- и региоселективность процесса, что обуславливает выход на полициклические молекулы. Для эпоксидов 3-циано-4-пиронов наличие цианогруппы значительно активирует эпоксидный фрагмент, что придает ему широкие синтетические возможности. Данные системы особенно легко претерпевают основно-катализируемую перегруппировку Мейнвальда, а дальнейшие трансформации образующихся 2-амино-4-пиронов позволят осуществить конструирование полициклических пиранонов. Ряд аннелированных производных будет расширен за счет вовлечения в реакции 4-пирон-3-карбоновых кислот и их эпоксидов как продуктов циклизации енаминированных дикетонатов. Полученные полициклические молекулы будут исследованы на цитотоксическую активность по отношению к нормальным и опухолевым клеточным линиям для поиска соединений с высокой противоопухолевой активностью. Также будет проведен молекулярный докинг к вирусными металлоферментами для выбора оптимальной структуры. Осуществлены исследования наиболее перспективных структур in vitro по отношению к вирусу гриппа и вирусу иммунодефицита человека.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
12000.0
|
| Дата начала |
2025-09-11
|
| Дата окончания |
2027-06-30
|
| Номер контракта |
22-73-10236-П
|
| Дата контракта |
2025-09-11
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
547.7/.8
|
| Количество просмотров |
5
|
| Руководитель работы |
Обыденнов Дмитрий Львович
|
| Руководитель организации |
Германенко Александр Викторович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "УРАЛЬСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ ПЕРВОГО ПРЕЗИДЕНТА РОССИИ Б.Н. ЕЛЬЦИНА"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-10-17 11:25:52 UTC, 2025-10-17 11:25:52 UTC
|
| ОКПД |
Кислоты карбоновые, содержащие дополнительные кислородсодержащие функциональные группы, и их ангидриды, галогенангидриды, пероксиды и пероксикислоты; их галогенированные, сульфированные, нитрованные или нитрозированные производные прочие
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
4-пироны, енаминированные дикетонаты, рециклизации, ВИЧ интеграза
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
31.21.27 - Гетероциклические соединения
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Органическая химия
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
