Направленное создание сульфонамидных препаратов с улучшенными показателями растворимости на основе кристаллохимического дизайна
| Название НИОКТР | Направленное создание сульфонамидных препаратов с улучшенными показателями растворимости на основе кристаллохимического дизайна |
|---|---|
| Аннотация | Одной из ключевых проблем при разработке новых лекарственных соединений является их плохая растворимость и мембранная проницаемость. Это приводит к тому, что препараты имеют низкую биодоступность, обладают побочными эффектами и демонстрируют плохую терапевтическую эффективность. Большинство разрабатываемых в последние десятилетия активных фармацевтических ингредиентов (API) характеризуются высокой избирательностью к биологическим рецепторам, но при этом обладают крайне низкими значениями растворимости в воде и физиологических жидкостях. Это обстоятельство является одной из основных причин, почему кандидаты не проходят биологические и клинические испытания и не попадают на рынок. В связи с этим, в последнее время большое внимание уделяется решению проблемы плохой растворимости, путем создания растворимых форм на основе новых фармацевтических материалов. Одним из эффективных путей повышения растворимости API является использование многокомпонентных молекулярных кристаллов. Таким образом, основная научная проблема, на решение которой направлен проект – это создание растворимых лекарственных соединений с использованием многокомпонентных молекулярных кристаллов (сокристальные технологии). В связи с этим, предполагается изучить основные моменты, определяющие процессы растворения: взаимодействие молекул в кристаллах и в растворах. Сульфонамиды являются одним из наиболее распространённых классов лекарственных соединений, обладающих большим разнообразием биоактивных производных. Актуальность сульфонамидов как класса лекарственных соединений подтверждается количеством патентов, зарегистрированных в последние годы и инновационных препаратов, вышедших на рынок. Более половины фармацевтически значимых сульфонамидов имеют сравнительно низкую биодоступность в связи с низкой водной растворимостью. В связи с этим, разработка растворимых биодоступных препаратов сульфонамидных производных является актуальной задачей. Разнообразие сульфонамидных препаратов, отличающихся биологической активностью, и универсальность хорошо изученных упаковочных мотивов сульфонамидной группы в кристаллах открывает широкие перспективы внедрения сокристальной технологии сразу для большого количества АФИ, основываясь на единых принципах кристаллохимического дизайна. Создание растворимых лекарственных форм на основе предлагаемой нами сокристальной технологии позволит уменьшать стоимость и время вывода новых биодоступных препаратов на рынок, что позволит сделать отечественные препараты конкурентоспособными на мировой площадке и способствовать реализации стратегии «Фарма-2030». Целью проекта является скрининг, получение, всестороннее исследование свойств (кристаллическая структура, термодинамика образования сокристаллов, растворимость, релиз, термодинамическая и химическая стабильность, мембранная проницаемость) и тестирование новых биодоступных препаратов на основе многокомпонентных кристаллов фармацевтически значимых производных сульфонамидов. Кроме этого, будут разработаны теоретические и экспериментальные подходы для оптимизации скрининговых алгоритмов получения таких сокристаллов/солей. Предполагается установить взаимосвязь между кристаллической структурой и природой молекул (входящих в состав сокристалла/соли) - с одной стороны, и характеристиками процессов растворения (термодинамическими и кинетическими) – с другой. В заключительной части проекта предполагается отобрать несколько кандидатов с максимальными значениям растворимости и скоростью высвобождения АФИ для проведения дальнейших биологических тестов – изучение фармакокинетических и фармакодинамических характеристик на животных. В результате проекта будет предложено несколько кандидатов с наилучшими фармакокинетическими характеристиками для дальнейших проведений предклинических испытаний для индустриальных партнеров. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 3000.0 |
| Дата начала | 2025-09-15 |
| Дата окончания | 2027-06-30 |
| Номер контракта | 25-73-00334 |
| Дата контракта | 2025-09-15 |
| Количество отчетов | 2 |
| УДК | 544-16 539.2:54 |
| Количество просмотров | 3 |
| Руководитель работы | Воронин Александр Павлович |
| Руководитель организации | Киселев Михаил Григорьевич |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ХИМИИ РАСТВОРОВ ИМ. Г.А. КРЕСТОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-10-20 07:17:11 UTC, 2025-10-20 07:17:11 UTC |
| ОКПД | Нет |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | виртуальный скрининг; кристаллическая структура; фармакокинетика; сокристаллы; нековалентные взаимодействия; многокомпонентные кристаллы; фармацевтические соли; растворимые лекарственные формы; сульфонилмочевины; коксибы |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 31.15.19 - Химия твердого тела |
| OECD | — |
| OESR | Физическая химия |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |