Структурные, кинетические и термодинамические аспекты влияния онкогенных мутаций в мембранных доменах на активность рецепторных тирозинкиназ
| Название НИОКТР | Структурные, кинетические и термодинамические аспекты влияния онкогенных мутаций в мембранных доменах на активность рецепторных тирозинкиназ |
|---|---|
| Аннотация | Рецепторные тирозинкиназы (РТК) и РТК-подобные рецепторы повсеместно задействованы в передаче внешних сигналов внутрь клетки в многоклеточных организмах. Эти белки непосредственно участвуют в регуляции развития и гомеостаза всех тканей и у человека. Нарушения в их работе могут привести к различным заболеваниям, включая социально-значимые патологии, такие как нейродегенеративные и онкологические заболевания. РТК представляют собой интегральные мембранные белки, для активации которых необходима определенная латеральная гомо- или гетеродимеризация, в процессе которой важную роль играет трансмембранный домен рецептора. Поскольку ряд заболеваний связан с мутациями именно в трансмембранных доменах, изучение функциональных механизмов белок-белок и белок-липидных взаимодействий РТК в гетерогенном окружении клеточной мембраны имеет повышенный интерес. Проект нацелен на исследование влияния ряда онкогенных мутаций на конформацию и активацию РТК,в том числе на структурно-динамические свойства и специфические взаимодействия трансмембранных фрагментов РТК. Основное внимание будет уделено установлению пространственной структуры высокого разрешения и детальному описанию конформационной динамики трансмембранных доменов РТК и их мутантных форм в мономерных и димерных состояниях в мембраноподобных средах. В тоже время будет исследован эффект онкогенных мутаций на аллостерические конформационные изменения полноразмерных РТК в мембранном окружении. Для решения этих задач будет применяться комплексный подход, который включает гетероядерную спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР) высокого разрешения совместно с методами белковой инженерии, структурной биологии и молекулярного моделирования. В качестве объектов исследования выбраны трансмембранные домены РТК разных по строению рецепторов ErbB2 и IRR из семейств рецепторов эпидермального фактора роста и инсулина. Данные белки участвуют в регуляции метаболизма, подвижности, пролиферации, дифференцировки и продолжительности жизни клеток в человеческом организме. Мутации в ТМ-доменах изучаемых рецепторов связаны с рядом онкогенных процессов в организме человека. Полученные результаты позволят детализировать функциональные и конформационные изменения РТК при активации сигнального комплекса в клеточной мембране в норме и при патологических состояниях. Это актуально для разработки новых подходов к регуляции клеточных процессов, что необходимо как для фундаментального понимания механизмов передачи сигналов и межклеточного взаимодействия, так и для прикладных исследований в области биотехнологии и фармакологии. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 18000.0 |
| Дата начала | 2025-09-10 |
| Дата окончания | 2028-06-30 |
| Номер контракта | 25-74-10089 |
| Дата контракта | 2025-09-10 |
| Количество отчетов | 3 |
| УДК | 577.2:616-006 |
| Количество просмотров | 3 |
| Руководитель работы | Лушпа Владислав Александрович |
| Руководитель организации | Габибов Александр Габибович |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. АКАДЕМИКОВ М.М. ШЕМЯКИНА И Ю.А. ОВЧИННИКОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-10-29 07:19:30 UTC, 2025-10-29 07:19:30 UTC |
| ОКПД | Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | динамика; молекулярное моделирование; спектроскопия ЯМР; пространственная структура; димеризация; патологические мутации; трансмембранный домен; рецепторные тирозинкиназы; мембранные белки |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 34.15.51 - Молекулярная онкология |
| OECD | — |
| OESR | Биофизика; Прочие биологические темы |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |