| Название НИОКТР |
Моделирование холестаза in vitro и in vivo: изучение эффектов желчных кислот как основных модификаторов энергетических функций митохондрий печени при холестазе
|
| Аннотация |
Исследование молекулярных механизмов, лежащих в основе формирования патологии печени при холестазе, а также разработка новых фармакологических и физиологических подходов к лечению и коррекции этой патологии, является актуальной задачей современной фундаментальной медицины и биологии. При холестазе, вызванном нарушением оттока желчи из печени, в клетках этого органа и в крови происходит накопление прежде всего первичных желчных кислот – холевой и хенодезоксихолевой, в том числе и их глициновых и тауриновых конъюгатов. Известно, что при холестазе происходит нарушение энергетических функций митохондрий и прежде всего ингибирование продукции АТР. Это свидетельствует о центральной роли митохондрий в гибели клеток печени при связанных с холестазом заболеваниях.
Основная задача проекта – выяснение механизмов действия желчных кислот, как основных модификаторов энергетических функций митохондрий печени при холестазе. При моделировании холестаза in vitro предполагается исследовать действие на энергетические функции митохондрий прежде всего первичных желчных кислот (холевой и хенодезоксихолевой), их глициновых и тауриновых конъюгатов, а также некоторых вторичных и модифицированных желчных кислот. Особое внимание предусмотрено уделить поиску путей коррекции вызванных желчными кислотами негативных изменений функционального состояния митохондрий. При моделировании холестаза in vivo впервые предполагается выяснить, в какой степени негативные изменения функционального состояния митохондрий при холестазе связаны с непосредственным действием желчных кислот на эти органеллы. Основываясь на результатах выполнения задач проекта, предусмотрено разработать новый алгоритм, позволяющий предсказать структуры модифицированных желчных кислот, способных в различной степени влиять на функциональное состояние митохондрий, как одного из перспективных направлений создания новых лекарственных средств. При выполнении настоящего проекта предполагается, что основными объектами исследований будут митохондрии печени крыс, которые будут изолированы общепринятым методом дифференциального центрифугирования. Все исследования будут проведены на сертифицированном оборудовании, применяемом в настоящее время в ведущих лабораториях мира при исследовании функционального состояния митохондрий. Ожидается, что при выполнении настоящего проекта будут получены новые важные научные данные о молекулярных механизмах действия желчных кислот, как основных модификаторов энергетических функций митохондрий печени при холестазе. В частности впервые предполагается выяснить, в каком соотношении разобщение желчными кислотами окислительного фосфорилирования связано с их возможным протонофорным, ионофорным и детергентным эффектами на внутреннюю мембрану митохондрий. Также ожидается, что будут установлены новые пути коррекции негативных эффектов желчных кислот на энергетические функции митохондрий. С помощью оригинального метода будут получены новые данные о распределении желчных кислот между изолированными митохондриями и водной фазой среды инкубации при сохранении функциональной активности этих органелл. Ожидается, что при моделировании холестаза in vivo будет выяснено, в какой степени негативные изменения функционального состояния митохондрий при холестазе связаны с непосредственным действием желчных кислот на эти органеллы. Коллектив имеет большой опыт работы связанной с изучением функционального состояния изолированных митохондрий и располагает для решения поставленных задач необходимым оборудованием.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
3000.0
|
| Дата начала |
2025-01-13
|
| Дата окончания |
2026-12-31
|
| Номер контракта |
25-24-00030
|
| Дата контракта |
2024-12-26
|
| Количество отчетов |
2
|
| УДК |
577.21:577.352
|
| Количество просмотров |
23
|
| Руководитель работы |
Самарцев Виктор Николаевич
|
| Руководитель организации |
Леухин Анатолий Николаевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МАРИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-10-29 13:02:37 UTC, 2025-10-29 13:02:37 UTC
|
| ОКПД |
Работы оригинальные научных исследований и экспериментальных разработок в области биотехнологии
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
активные формы кислорода; холестаз; желчные кислоты; митохондрии печени; окислительное фосфорилирование; разобщение; детергентное действие
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
Науки о жизни
|
| Критические технологии |
Биомедицинские и ветеринарные технологии
|
| Рубрикатор |
34.15.35 - Молекулярная мембранология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
