| Аннотация |
Колоректальный рак (КРР) является серьезной проблемой в Индии и России и характеризуется низкими показателями выживаемости. Химиотерапия, применяемая для лечения КРР, связана с системной токсичностью, развитием лекарственной устойчивости и неспецифическим действием, что вызывает множественные побочные эффекты и снижает качество жизни пациентов. Нарушение работы генов, таких как PIK3CA, KRAS, PAR2 и RAC1, играет важную роль в инвазии, пролиферации и лекарственной устойчивости опухолевых клеток, а также в эпителиально-мезенхимальном переходе. Таргетное воздействие на эти мутированные гены с помощью нокдауна, опосредованного малыми интерферирующими РНК (миРНК), может уменьшить устойчивость опухолей к препаратам и повысить их чувствительность к терапии. Однако системная доставка миРНК к опухолям остается сложной задачей из-за их низкой стабильности, слабого клеточного проникновения и быстрой деградации. Кроме того, доставка химерных миРНК, способных одновременно влиять на разные функции опухолевых клеток (например, подавлять пролиферацию и метастазирование), находится на начальной стадии.
Хотя липосомы уже применялись для доставки миРНК, они имеют такие ограничения, как коллоидная нестабильность и необходимость хранения при пониженной температуре. Вдобавок, их проницаемость для тканевых барьеров остается недостаточно изученной в 2D и 3D моделях опухолей. Понимание степени проницаемости таких носителей через барьеры, таких как кишечный эпителий, плацентарный и эндотелиальный барьеры, критично для оценки их терапевтического потенциала. В этом контексте трехмерные опухолевые органоиды, воспроизводящие архитектуру и генетическое разнообразие реальных опухолей, являются более физиологичной и отражающей реальную картину рака моделью.
Недавно зарубежные коллеги подтвердили, что наноархеосомы, созданные из мембран архей, могут стать перспективной платформой для наномедицины благодаря своей исключительной стабильности и биосовместимости при хранении при комнатной температуре. В свою очередь, российская команда ведет разработку различных микрофлюидных систем, включая барьерные органы-на-чипе и трехмерные органоиды для тестирования различных противоопухолевых средств.
Цель проекта — разработка и оптимизация наноархеосом как инновационной системы доставки химерных миРНК для регуляции генов KRAS, PIK3CA, PAR2 и RAC1 и совместной доставки с тербинафином и другими потенциальными лекарственными молекулами. В рамках проекта планируется разработать 3D-модели колоректального рака для направленного подавления генов, исследовать терапевтическую эффективность наноархеосом с миРНК и другими препаратами на клеточных линиях и органоидах, а также изучить механизм интернализации наноархеосом через тканевые барьеры. Параллельно будет создана модель на основе ИИ/МО для прогнозирования взаимодействия наноархеосом с колоректальными органоидами.
Проект имеет важное прикладное значение, поскольку разработка наноархеосом как платформы доставки специфических миРНК и тербинафина открывает новые перспективы для точной и безопасной терапии колоректального и других видов рака.
|
